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Inibidores da via de Hedgehog (HH) — vismodegib (Erivedge, FDA 2012) e sonidegib...

Visão determinística da entidade fonte YAML. A autoridade clínica permanece com os IDs de fonte citados e estado de assinatura do revisor.

IDBMA-SMO-BCC
TipoRelevância terapêutica
Estadoreviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff | actionability review required
DoençasDIS-BCC
FontesSRC-ESMO-SARCOMA-2024 SRC-NCCN-SKIN-2025

Fatos de ação

BiomarcadorBIO-SMO
VarianteAtivação da mutação SMO — ativa a via HH a jusante do PTCH1; todos os CBC abrigam a ativação de via HM; testes de biomarcadores não necessários para a elegibilidade clínica; a mutação de SMO identifica o motor de vias HH
DoençaDIS-BCC
Nível ESCATIA
Combinações recomendadasvismodegib 150 mg PO QD (continuo; ruptura após 24 semanas se CR/cerca de CR para reduzir a toxicidade cumulativa; estudo MIKIE), sonidegib 200 mg POQD com alimentos (preferiu mais de 800 mg de braço — eficácia semelhante, menor toxicidade), cemiplimab 350 mg IV q3w — progressão pós-HHI ou doentes inapropriados para HHI
Contraindicated monotherapyHHI (vismodegib/sonidegib) na gravidez — teratogênica (toxicidade embrio-fetal Categoria X); contracepção obrigatória necessária, HHI na síndrome de Gorlin + radiação anterior — CBC induzida por radiação fora do campo não é uma indicação; a própria radiação é relativamente contraindicada em doentes com Gorlin
Resumo das provasHedgehog (HH) pathway inhibitors — vismodegib (Erivedge, FDA 2012) and sonidegib (Odomzo, FDA 2015) — are approved for locally advanced BCC (laBCC) not amenable to surgery/radiation, and metastatic BCC (mBCC). Both are SMO antagonists; all BCC harbors HH pathway activation (PTCH1 loss ~90%, SMO mutation ~10–20%), so biomarker testing is not required for clinical eligibility. Key efficacy data: Vismodegib (ERIVANCE, Sekulic et al. NEJM 2012): laBCC ORR 43% (CR 13%), mBCC ORR 30%; mDOR ~7.6 months; CR in laBCC can be durable and enable resection. Sonidegib (BOLT, Migden et al. Lancet Oncol 2015): laBCC ORR 58% (200 mg arm); mBCC ORR 17%. Comparable efficacy; different toxicity profile. Cemiplimab (anti-PD-1, FDA 2021) is approved for laBCC/mBCC after HHI failure or in patients where HHI is not appropriate. SMO secondary mutations (D473H most common) drive acquired HHI resistance — clinical crossover between agents has limited efficacy.

Notas

ESCAT IA (multiple FDA approvals; phase II/III data). Drug-class toxicity (both HHIs): muscle cramps (~68%), alopecia (~60%), dysgeusia (~55%), weight loss (~45%), fatigue, nausea. A treatment holiday (12 weeks off after initial response) reduces cumulative toxicity without compromising efficacy (MIKIE study). Sonidegib has higher rate of elevated CPK (myopathy risk) than vismodegib — monitor CPK. HHI-to-HHI crossover: generally not effective; SMO D473H resistance mutation not blocked by either approved agent. Consider vismodegib for patients with multiple BCCs (Gorlin syndrome) — can dramatically reduce BCC burden, but long-term toxicity limits chronic use. Cemiplimab is effective post-HHI; PD-L1 testing not required (approved regardless of PD-L1 status).

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