fusão RET em NSCLC avançado (~1-2% de adenocarcinoma): selpercatinib (LIBRETTO-001 Drilo...

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ID	`BMA-RET-FUSION-NSCLC`
Tipo	Relevância terapêutica
Estado	reviewed 2026-04-27 \| pending_clinical_signoff \| actionability review required
Doenças	`DIS-NSCLC`
Fontes	`SRC-CIVIC` `SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024` `SRC-NCCN-NSCLC-2025`

Fatos de ação

Biomarcador	`BIO-RET`
Variante	fusão (nível de genes — KIF5B-RET, CCDC6-RET e NCOA4-RET et al.)
Doença	`DIS-NSCLC`
Nível ESCAT	IA
Combinações recomendadas	selpercatinib monotherapy (1L preferred per LIBRETTO-431), pralsetinib monotherapy
Contraindicated monotherapy	cabozantinib/ vandetanib (inferior aos RET-TKIs seletivos no NSCLC)
Resumo das provas	RET fusion in advanced NSCLC (~1-2% of adenocarcinoma): selpercatinib (LIBRETTO-001 Drilon 2020 — ORR 64% prior-tx / 85% TKI-naive; LIBRETTO-431 1L vs platinum-pemetrexed) and pralsetinib (ARROW Gainor 2021 — ORR 70%) are highly selective RET-TKIs with deep, durable responses including in CNS. Multikinase TKIs (cabozantinib, vandetanib) are inferior and toxic.

Notas

ESCAT IA. OncoKB Level 1. Detection: RNA-NGS preferred over DNA-NGS (intronic breakpoints). KIF5B-RET most common partner (~70%); fusion-partner generally does not influence TKI response (unlike ALK). Trial-source gaps: SRC-LIBRETTO001-DRILON-2020, SRC-LIBRETTO-431, SRC-ARROW not yet ingested.

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