As variantes patogênicas biallélicas do MSH3 causam poliposes associadas ao MSH3,...
Visão determinística da entidade fonte YAML. A autoridade clínica permanece com os IDs de fonte citados e estado de assinatura do revisor.
| ID | BMA-MSH3-GERMLINE-POLYPOSIS-BIALLELIC |
|---|---|
| Tipo | Relevância terapêutica |
| Estado | reviewed 2026-05-18 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Doenças | DIS-CRC |
| Fontes | SRC-NCCN-GENETIC-FAMILIAL-CRC-2025 |
Fatos de ação
| Biomarcador | BIO-MSH3-GERMLINE |
|---|---|
| Variante | MSH3 germinal biallélico patogênico (polipose associada a MSH3) |
| Doença | DIS-CRC |
| Nível ESCAT | IIA |
| Combinações recomendadas | colonoscopy q1-2y from age 25-30 with polypectomy (adenomas + serrated lesions), EGD q3-5y from age 30, endometrial sampling + TVUS in women per family-history risk profile, use NGS-based MSI assay or tetranucleotide-repeat assay if MSH3-deficiency suspected (standard MSI panels miss EMAST), partner-carrier reproductive counseling (autosomal-recessive) |
| Resumo das provas | MSH3 germline biallelic pathogenic variants cause MSH3-associated polyposis (Adam et al. 2016) — autosomal-recessive, attenuated adenomatous and serrated polyposis with elevated colorectal-cancer risk. Tumors show elevated microsatellite instability at di- and tetra-nucleotide repeats (EMAST — elevated microsatellite alterations at selected tetranucleotide repeats) rather than classical mono-/dinucleotide MSI-H, so standard MSI-H IHC and PCR panels may MISS MSH3-deficient tumors. Phenotype: CRC, gastroduodenal polyps, possibly other Lynch-spectrum tumors. Confirmed-carrier (biallelic) surveillance protocol follows attenuated polyposis / Lynch-like template: colonoscopy q1-2y from age 25-30 with polypectomy of all adenomas + serrated lesions, EGD q3-5y from age 30, consider endometrial sampling + TVUS in women per family-history context. Monoallelic (heterozygous) MSH3 carriers are not currently risk-elevated. ESCAT IIA. |
Notas
STUB — Expansão da linha germinativa da onda A+B. Indicação vinculada: IND-LYNCH-CARRIER- SURVEILLANCE- usada como modelo mais próximo-adequado Lynch-like (não existe nenhuma indicação específica MSH3 ainda). sinal biclínico-Co-Lead colad. Crítico: MSH 3-deficiente tumores exibe EMAST não clássico MSI-H — ensaios MSI padrão podem faltar-los; isso importa tanto para o diagnóstico de predisposição e para a elegibilidade potencial pembrolizumab em doença avançada. A síndrome do MSH3 é rara; coortes publicadas pequenas (<25 famílias); estimativas da penetração provisórias.
Usado por
Não há referências reversas encontradas no corpus YAML.