KIT D816V em mastocitose sistémica avançada (AdvSM — SM agressivo, SM-AHN, mastocytose...

Visão determinística da entidade fonte YAML. A autoridade clínica permanece com os IDs de fonte citados e estado de assinatura do revisor.

ID	`BMA-KIT-D816V-MASTOCYTOSIS`
Tipo	Relevância terapêutica
Estado	reviewed 2026-04-27 \| pending_clinical_signoff \| actionability review required
Doenças	`DIS-MASTOCYTOSIS`
Fontes	`SRC-CIVIC` `SRC-NCCN-MELANOMA-2025`

Fatos de ação

Biomarcador	`BIO-KIT`
Variante	D816V (alça de ativação, exon 17 — >90% da mastocitose sistémica avançada)
Doença	`DIS-MASTOCYTOSIS`
Nível ESCAT	IA
Combinações recomendadas	avapritinib monotherapy (preferred 1L AdvSM per PATHFINDER), midostaurin monotherapy (alternative; broader registration)
Contraindicated monotherapy	imatinib (D816V resistant — only KIT-WT or non-D816V AdvSM benefits)
Resumo das provas	KIT D816V in advanced systemic mastocytosis (AdvSM — aggressive SM, SM-AHN, mast cell leukemia): midostaurin (EXPLORER / D2201 phase 2, Gotlib NEJM 2016 — ORR 60%) and avapritinib (PATHFINDER / EXPLORER, Gotlib JCO 2023 — ORR 75%, deeper molecular response) are FDA- approved. Avapritinib selectively targets the D816V conformation with high potency. Imatinib is INACTIVE against D816V — distinct from imatinib-sensitive juxtamembrane mutations.

Notas

ESCAT IA. OncoKB Level 1. Source-gap: SRC-NCCN-SM-2025 / SRC-EXPLORER / SRC-PATHFINDER not yet ingested. AdvSM diagnosis requires WHO- defined C-findings (cytopenias, hepatomegaly + dysfunction, organ damage). Indolent SM is generally NOT treated with KIT-TKI; symptomatic treatment only.

Usado por

Sinal de alerta

RF-ADVSM-KIT-D816V - KIT D816V ativando mutação de ponto (exon 17, loop de ativação) em masto sistémico avançado...