As mutações somáticas ativadas pelo ERBB4 (HER4) são identificadas em ~2–3% do NSCLC (histolo misto...
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| ID | BMA-ERBB4-NSCLC |
|---|---|
| Tipo | Relevância terapêutica |
| Estado | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Doenças | DIS-NSCLC |
| Fontes | SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-NSCLC-2025 |
Fatos de ação
| Biomarcador | BIO-ERBB4 |
|---|---|
| Variante | ERBB4 (HER4) somatic activating mutation in NSCLC (~2–3%); pan-HER inhibitors investigational; distinct from NRG1 fusion (actionable via ERBB4 signaling) |
| Doença | DIS-NSCLC |
| Nível ESCAT | IIIB |
| Combinações recomendadas | Pembrolizumab ± quimioterapia platina — NSCLC padrão 1L independentemente do estado ERBB4; histologia e PD-L1 determinar regime, Afatinib 40 mg PO QD — investigacional para NSCCL mutante ERBBA4; não aprovado pela FDA para indicação ERBBC4 (aprovado para EGFR e HER2 exon 20 NSCL) |
| Resumo das provas | ERBB4 (HER4) somatic activating mutations are identified in ~2–3% of NSCLC (mixed histologies). ERBB4 is a member of the ERBB/HER RTK family; it signals via homo- or heterodimerization (primarily with EGFR or HER2) activating PI3K/AKT and MAPK pathways. Therapeutic considerations: (1) Afatinib (pan-HER1/2/4 irreversible inhibitor, FDA-approved for EGFR-mutant NSCLC and ERBB2 exon 20 insertion NSCLC): has in vitro activity against ERBB4-mutant cell lines, but no FDA-approved indication for ERBB4-selected NSCLC. (2) Neratinib (pan-HER1/2/4; FDA-approved for HER2-mutant NSCLC per NTRK basket, BreastFTD): investigational in ERBB4-mutant NSCLC. (3) SUMMIT basket trial (neratinib): included ERBB4-mutant patients across tumor types; NSCLC cohort showed 1/10 responses in ERBB4-mutant patients; insufficient for approval. (4) NRG1 fusions: NRG1 (neuregulin-1, the primary ERBB4 ligand) fusions in ~0.2% NSCLC activate ERBB3/ERBB4 signaling — zenocutuzumab (bispecific anti-HER2/HER3) ORR ~33% (eNRGy trial, FDA Breakthrough 2023). NRG1 fusion is the actionable alteration; ERBB4 mutation is a dist... |
Notas
A mutação ESCAT IIIB: A mutações ERBB4 no NSCLC é um alvo investigativo. Distinção crítica: (1) mutação somática ERBBA4 (kinase/ domínio extracelular): rara, sem terapêutica aprovada. (2) Fusão genética NRG1 (NRG1 é o ligante ERBBC4): acionável — Zenocutuzumab Designação de Perfuração FDA, ORR ~33% em NRG-1-fusão NSCCL/pancreático (ensaio eNRGy). As fusões NRG 1 requerem RNA-seq para detecção (não capturados em painéis apenas DNA). (3) O afatinib é pan-HER (HER1/2/4), mas as suas aprovações são NSCLC HER1 mutante e HER2 exon 20 inserção NSCCL; o uso do afalinib para a mutação ERBB4 é desativado com evidências limitadas. (4) Não existe diagnóstico compatível para a mutation ERBBC4; o painel padrão de biomarcadores NSCL é suficiente.
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