As mutações ativadoras de DDR2 são identificadas em ~2–4% do carcinoma de células escamosas do pulmão...
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| ID | BMA-DDR2-NSCLC-SQUAMOUS |
|---|---|
| Tipo | Relevância terapêutica |
| Estado | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Doenças | DIS-NSCLC |
| Fontes | SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-NSCLC-2025 |
Fatos de ação
| Biomarcador | BIO-DDR2 |
|---|---|
| Variante | DDR2 activating mutation in squamous cell NSCLC (~2–4%); investigational RTK target; dasatinib inhibits DDR2 but no approved DDR2-selected therapy |
| Doença | DIS-NSCLC |
| Nível ESCAT | IIIB |
| Combinações recomendadas | Pembrolizumab 200 mg q3w + carboplatin AUC6 + paclitaxel 200 mg/m² (or nab-paclitaxel 100 mg/m² days 1,8,15) — 1L squamous NSCLC regardless of DDR2 status (KEYNOTE-407; Category 1), Docetaxel ± ramucirumab — 2L squamous NSCLC after platinum failure; DDR2 status does not select therapy |
| Resumo das provas | DDR2 activating mutations are identified in ~2–4% of squamous cell carcinoma of the lung (enriched in squamous vs. adenocarcinoma). DDR2 signals via SRC and MAPK pathways; dasatinib (a BCR-ABL/SRC/KIT inhibitor) also inhibits DDR2 kinase. Clinical evidence: (1) Preclinical: DDR2 S768R-mutant lines sensitive to dasatinib in vitro; erlotinib not active. (2) Clinical (LUNG-MAP S1400D, NCT02154490): phase II umbrella trial with dasatinib for DDR2-mutant squamous NSCLC was closed early due to insufficient enrollment and limited signals; no significant ORR reported. (3) Case reports: isolated responses to dasatinib in DDR2-mutant squamous NSCLC (Hammerman et al. Cancer Discov 2011); no prospective validation. Standard of care for squamous NSCLC (regardless of DDR2 status): pembrolizumab ± carboplatin/ nab-paclitaxel/paclitaxel (KEYNOTE-789/407) per PD-L1 and histology. DDR2 mutation does not modify treatment algorithm in current guidelines. ESCAT IIIB: prognostic/investigational marker with insufficient clinical evidence to guide therapy selection. |
Notas
ESCAT IIIB: A mutação DDR2 no NSCLC escamoso é um alvo investigativo sem terapêutica aprovada. Distinções clinicamente importantes: (1) DDR2, não está em testes de biomarcadores exigidos pela NCCN (EGFR, ALK, ROS1, BRAF, KRAS, MET, RET, NTRK, PD-L1, TMB); os painéis NGS podem detectá-lo incidentalmente. (2) Os inibidores da CRS (dasatinib) têm toxicidade limitante à dose (retenção de líquidos, derrame pleural) nas doses necessárias para a inibição do DDR2. (3) Para os doentes mutantes DDR2 que tenham progredido em terapia padrão, a inclusão num ensaio de cesta de DDR2, com alvo DDR, é a abordagem recomendada. (4) A mutação DDR 2 no CRC ou câncer de mama não tem significado clínico estabelecido.
Usado por
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