OpenOnco Handbook

Câncer de próstata resistente à castração metastática: raciocínio biomarcador e sequenciamento

projecto hcp_learner en

Capítulo de aprendizagem determinística sobre as entidades OpenOnco KB, casos sintéticos e registros fonte.

Objectivos didáticos

  1. Identify the germline / somatic HRR panel, prior-line history, and disease-burden inputs needed before mCRPC first-line treatment selection.
  2. Explique por que razão a continuação do ARPI, BRCA/HRR encaminhando para um inibidor de PARP, e Lu-177-PSMA / cabazitaxel opções se encontram em um arco de sequenciamento em vez de uma única decisão 1L.
  3. Reconheça sinais vermelhos de emergência — compressão de cordas, falha de medula, transformação — que mudam a linha do tempo do tratamento sem alterar o mapa de biomarcadores.

Num olhar

  • A resistência à castração é definida por progressão bioquímica ou radiográfica na supressão adequada da testosterona — o uso prévio de ARPI forma cada escolha a jusante.
  • O painel Germline e tumor HRR (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, CDK12, PALB2) é tratado como um teste de definição do tratamento, não como um complemento opcional.
  • ARPI- rotas nativas de mCRPC para a abiraterona ou enzalutamide; ARPI-trações de doença resistentes PARP- inibidor (BRCA-/HRR-conduzido) e Lu-177-PSMA raciocinando na conversa.
  • Docetaxel e cabazitaxel continuam a definir o tratamento para doentes com quimioterapia; o CARD estabeleceu cabacitaxel após a progressão prévia do docetaxel + ARPI.
  • Este capítulo é um auxílio de aprendizagem escrito pela OpenOnco, não conteúdo oficial da ESMO ou uma atividade de crédito CME.

Diagnóstico e biomarcador mínimo

A resistência à castração é estabelecida por via bioquímica (ascensão do PSA) ou por progressão radiográfica com supressão adequada da testosterona. Antes de elaborar qualquer plano de primeira linha mCRPC, o capítulo espera cinética de PSA basal, imagem convencional mais PSMA-PET onde o acesso permite, função de órgão basal e histórico documentado de linha prévia (exposição a IPAR em questões mHSC versus mCRP C), e teste de painel germinal + tumor HRR abrangendo BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, CDK12 e PALB2. O painel de RHR está a definir o tratamento nesta doença — não um complemento opcional — porque o encaminhamento do inibidor PARP depende disso.

Entidades ligadas

DIS-PROSTATEAdenocarcinoma da próstatadoençasBIO-PSAAntígeno específico da próstataBiomarcadoresBIO-BRCA1-BRCA2-GERMLINEGermline mutação BRCA1/BRCA2BiomarcadoresBIO-HRR-PANELEstado do painel do gene HRRBiomarcadoresTEST-PSA-SERUMPSA séricoensaiosTEST-PSMA-PETPET/CT da LMFP (Ga-68 ou F-18)ensaiosTEST-GERMLINE-BRCA-PANELGermline BRCA1/2 + sequenciamento do painel HRRensaios

Fontes das secções

  • SRC-NCCN-PROSTATE-2025 NCCN Diretrizes de Prática Clínica — Câncer de Próstata
  • SRC-ESMO-PROSTATE-2024 Orientação da prática clínica ESMO sobre o câncer de próstata

Lógica de decisão em primeira linha no mCRPC

OpenOnco splits the first-line mCRPC decision by prior ARPI exposure. ARPI-naive mCRPC routes to abiraterone or enzalutamide; ARPI-resistant disease pulls PARP-inhibitor reasoning into the canonical first option when a BRCA1/2 mutation (or, depending on the indication, a broader HRR alteration) is present. Patients without an actionable HRR alteration who have already received an ARPI move toward docetaxel chemotherapy at the next decision point. The transition from mHSPC to mCRPC is the moment when a fresh HRR result changes the algorithm — older germline-only tests should be repeated with tumor sequencing if the original result was negative.

Entidades ligadas

ALGO-PROSTATE-MCRPC-1LALGO-PROSTATE-MCRPC-1LalgoritmosIND-PROSTATE-MCRPC-1L-ARPIIND-PROSTATE-MCRPC-1L-ARPIindicaçõesIND-PROSTATE-MCRPC-1L-PARPIIND-PROSTATE-MCRPC-1L-PARPIindicaçõesRF-PAN-BRCA-SOMATIC-PARPI-CANDIDATESomatic (tumor-only) BRCA1 or BRCA2 pathogenic variant identified on tumor NGS — pan-tumor PARPi-candidate signal. Disease applicability varies: ovarian (PAOLA-1, SOLO-1 — somatic BRCA pooled with germline in HRD-positive maintenance indication), mCRPC (PROfound cohort-A — olaparib mPFS 7.4 vs 3.6 mo, HR 0.34, somatic + germline pooled), pancreatic PDAC (POLO label is germline-only — somatic BRCA falls to off-label / NCCN "consider" tier), breast (OlympiAD / EMBRACA / OlympiA labels are germline-only — somatic BRCA breast remains investigational). Confirm somatic vs germline status via paired germline NGS before cascade-testing decisions (~40% of tumor-only "BRCA" calls are in fact germline per ASCO/CAP guidance). dermatose

Fontes das secções

  • SRC-PROFOUND-DEBONO-2020 Olaparib para Câncer de Próstata Metástico Resistinte à Castração
  • SRC-NCCN-PROSTATE-2025 NCCN Diretrizes de Prática Clínica — Câncer de Próstata

Sequenciamento de segunda linha — taxanos, Lu-177-PSMA e além

Após a progressão na primeira linha do mCRPC, o capítulo espera que o aprendiz pese cabazitaxel, Lu-177-PSMA e rádio-223 uns contra os outros. CARD estabeleceu cabazitaxel após exposição sequencial ARPI + docetaxel. Lu-177-PSMA requer doença positiva PSMA-PET e exposição prévia taxano / ARPI por VISÃO. Radium-223 é reservado para doença sintomática predominante óssea sem metástases viscerais (ALSYMPCA). O modelo OpenOnco superfícies todas as três como opções paralelas e usa bandeiras vermelhas (carga visceral, transformação, reserva de medula) para restringir a escolha.

Entidades ligadas

ALGO-PROSTATE-MCRPC-2LALGO-PROSTATE-MCRPC-2LalgoritmosIND-PROSTATE-MCRPC-2L-CABAZITAXELIND-PROSTATE-MCRPC-2L-CABAZITAXELindicaçõesIND-PROSTATE-MCRPC-2L-LU-PSMAIND-PROSTATE-MCRPC-2L-LU-PSMAindicaçõesIND-PROSTATE-MCRPC-2L-DOCETAXELIND-PROSTATE-MCRPC-2L-DOCETAXELindicaçõesRF-PROSTATE-TRANSFORMATION-PROGRESSIONCompressão da corda espinal OR tempo de duplicação do PSA rápido (<3 meses) OR novas metástases viscerais — sinal de emergência ou de agressividade-progressivização que requerem intervenção urgente ou intensificação do tratamento.dermatose

Fontes das secções

  • SRC-CARD-DE-BONO-2019 Olaparib para Câncer de Próstata Metástico Resistinte à Castração
  • SRC-ALSYMPCA-PARKER-2013 Alpha Emitter Radium-223 e sobrevivência no câncer de próstata metastática
  • SRC-NCCN-PROSTATE-2025 NCCN Diretrizes de Prática Clínica — Câncer de Próstata

Armadilhas comuns

Do not treat regimen selection as the whole task. Cord compression is a neuro-oncologic emergency that interrupts sequencing decisions; AR-V7 detection in some assays suggests reduced ARPI sensitivity but does not replace the HRR-driven branch; transformation to neuroendocrine prostate cancer changes the chemotherapy backbone and prognosis; and germline BRCA mutations require cascade-testing counseling and contraception planning for younger partners. None of these change the immediate biomarker map but missing them changes the safety plan and the trajectory of care.

Entidades ligadas

RF-PROSTATE-CORD-COMPRESSIONCâncer de próstata metastático com compressão peridural maligna da medula espinhal (MESCC): novo déficit motor, nível sensorial, síndrome de cauda equina, dor lombar grave com metástases vertebrais — a próstada é a causa mais comum de tumor sólido de MESCCdermatoseRF-PROSTATE-AR-V7-ARSI-RESISTANCEAR-V7 (androgen receptor splice variant 7) detected in CTCs / ctDNA in mCRPC — predictive marker of ARSI (abiraterone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide) failure. PROPHECY (Antonarakis 2019): AR-V7-positive on Epic CTC IHC associated with HR ~3 for inferior PFS/OS on ARSI vs AR-V7-negative; switch to taxane (docetaxel, cabazitaxel) recovers responses. INFORMATIONAL — FDA has NOT approved any therapy decision keyed on AR-V7; surfaces in MDT brief to flag patients in whom ARSI-after-ARSI is unlikely to work. dermatoseRF-PROSTATE-TRANSFORMATION-PROGRESSIONCompressão da corda espinal OR tempo de duplicação do PSA rápido (<3 meses) OR novas metástases viscerais — sinal de emergência ou de agressividade-progressivização que requerem intervenção urgente ou intensificação do tratamento.dermatoseBIO-AR-V7AR-V7Biomarcadores

Fontes das secções

  • SRC-NCCN-PROSTATE-2025 NCCN Diretrizes de Prática Clínica — Câncer de Próstata
  • SRC-ESMO-PROSTATE-2024 Orientação da prática clínica ESMO sobre o câncer de próstata

Casos sintéticos trabalhados

  • patient_prostate_mcrpc_brca_olaparib_profound BRCA- mutante mCRPC encaminhado para um inibidor do PARP (PROfound) - HRR-defined PARP-inhibitor routing, post-ARPI sequencing examples/patient_prostate_mcrpc_brca_olaparib_profound.json

Perguntas de prática

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Pergunta 1 type_a intro HQ-PROSTATE-MCRPC-1L-001

A patient with newly castration-resistant prostate cancer never received an ARPI during the mHSPC phase. PSMA-PET shows bone-predominant disease without visceral or nodal burden. HRR panel is wild-type. In the OpenOnco mCRPC first-line model, which track is the canonical default?

Pergunta 2 type_a intermédio HQ-PROSTATE-MCRPC-1L-002

A patient with mCRPC has progressed on abiraterone given during the mHSPC phase. Tumor HRR panel shows a deleterious BRCA2 mutation; germline counseling confirms a pathogenic germline variant. He has no transformation features and good performance status. Which OpenOnco indication is the canonical first option at the current mCRPC line?

Pergunta 3 type_k intermédio HQ-PROSTATE-MCRPC-1L-003

Quais são as declarações válidas para o raciocínio OpenOnco mCRPC?