OpenOnco · Colangiocarcinoma - IDH1 R132 - opção molecular 2L
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Exemplo educativo sintético. Não se trate por conta própria: um médico assistente qualificado deve verificar as fontes, os dados do doente, as contraindicações e o plano final.
OpenOnco · Plano de Tratamento
Plano de tratamento — colangiocarcinoma
PLAN-SHOWCASE-CHOLANGIO-IDH1-001-V1 · v1 · 2026-10-18
Doente
SHOWCASE-CHOLANGIO-IDH1-001 · Algorithm: ALGO-CHOLANGIO-2L
DiagnósticoAfecções do sistema nervoso
MS / CID-10C22.1, C24.0
ICD-O-38160/3; C22.1, C24.0, C24.8
EstádioIV

Significação clínica de mutações (ESCAT)

Contexto de placa de tumor — o motor não utiliza estas linhas para classificar as faixas
✅ Biomarcadores cobertos (comparados em KB)
BiomarcadorVarianteESCATEvidênciaSignificação clínicaFármacosFontes
ESCAT: revisão clínica pendenteBIO-IDH-MUTATIONIDH1 R132 hotspot (R132C ~70%, R132L, R132G, R132H, R132S; ~13-20% of intrahepatic cholangiocarcinoma)IA
Opção de evidência molecular
  • SRC-CIVIC: Nível A (Suportes, sensibilidade/resposta)
  • SRC-CIVICNível B (Suportes, melhor resultado)
Resistance or avoidance signal
Opção de ensaio ou pesquisa
  • SRC-CIVICNível C (Suportes, sensibilidade/resposta)
  • SRC-CIVICNível D (Suportes, sensibilidade/resposta)
IDH1 R132 hotspot mutations occur in ~13-20% of intrahepatic cholangiocarcinoma and are FDA Level-1 actionable. Ivosidenib was FDA-approved 2021 for previously-treated IDH1-mutated locally advanced/metastatic cholangiocarcinoma based on ClarIDHy (Abou-Alfa Lancet Oncol 2020 — mPFS 2.7 vs 1.4 mo, HR 0.37; OS benefit on rank-preserving structural failure time analysis adjusted for crossover) per SRC-NCCN-HEPATOBILIARY. Comprehensive molecular profiling at diagnosis is recommended to identify IDH1-R132 patients who can be sequenced to ivosidenib in 2L after gemcitabine/cisplatin ± durvalumab (TOPAZ-1) 1L.ivosidenib em monoterapia (2L+ IDH1 R132-mutado colangio por SRC-NCCN-HEPATOBILIARY)
  • SRC-NCCN-HEPATOBILIARY
. Não incluído no plano
BiomarcadorEstado
IDH1Não em KB — peça ao médico para verificar
FGFR2Excluídos (negativos)
MSINão em KB — peça ao médico para verificar

Opção de linha corrente primária

Plano agressivo
★ DEFAULT
Indicação
IND-CHOLANGIO-2L-IDH1-IVOSIDENIB
Esquema terapêutico
Ivosidenib em monoterapia (ClarIDHy) — 2L+ colangiocarcinoma mutado IDH1
Drogas + NSZU
  • Ivosidenib (DRUG-IVOSIDENIB) 500 mg PO uma vez por dia, contínuo · PO diariamente, ciclo de 28 dias (continuo; sem pausa programada) · PO ✗ Não registado na Ucrânia
Motivação
Primary current-line option selected by ALGO-CHOLANGIO-2L at step 1; branch-driving red flag: RF-CHOLANGIO-IDH1-R132-ACTIONABLE.

Outras alternativas de linha corrente (3 faixas)

Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.
Plano agressivo
Indicação
IND-CHOLANGIO-2L-HER2-ZANIDATAMAB
Esquema terapêutico
Zanidatamab — 2L+ HER2-amplificado cancro do trato biliar (HERIZON-BTC-01)
Drogas + NSZU
  • Zanidatamab (DRUG-ZANIDATAMAB) 20 mg/kg · IV q2 semanas até progressão / toxicidade inaceitável · IV ✗ Não registado na Ucrânia
Motivação
Alternativa de linha atual apresentada para consideração do PCA
Plano agressivo
Indicação
IND-CHOLANGIO-2L-FGFR2-FUSION-PEMIGATINIB
Esquema terapêutico
Pemigatinib monotherapy (FIGHT-202) — 2L+ FGFR2-fusion cholangiocarcinoma
Drogas + NSZU
  • Pemigatinib (DRUG-PEMIGATINIB) 13,5 mg PO uma vez por dia, 14 dias de folga / 7 dias de folga · PO diariamente, ciclo de 21 dias (14 dias de folga / 7) · PO ✗ Não registado na Ucrânia
Motivação
Alternativa de linha atual apresentada para consideração do PCA
Plano normalizado
Indicação
IND-CHOLANGIO-ADVANCED-GEM-CIS
Esquema terapêutico
Gemcitabine + cisplatin (advanced biliary tract cancer, 1L — ABC-02)
Drogas + NSZU
  • Gemcitabine (DRUG-GEMCITABINE) Gemcitabine 1000 mg/m² · Per regimen schedule · IV Ì NSZU — não para esta indicação
  • Cisplatin (DRUG-CISPLATIN) cisplatin 25 mg/m² IV d1, d8 q3w × 8 cycles · Per regimen schedule · IV Ì NSZU — não para esta indicação
Motivação
Alternativa de linha atual apresentada para consideração do PCA

Por que este ramo foi escolhido

Ativadores do perfil do paciente que dispararam e conduziram o ramo escolhido.
Passo 1 → ramo IND-CHOLANGIO-2L-IDH1-IVOSIDENIB
  • RF-CHOLANGIO-IDH1-R132-ACTIONABLE ★ vencedor: IDH1 R132 mutação no colangiocarcinoma intra- hepático após progressão gemcitabine/cisplatin- Terapia baseada. 2L revisão da terapêutica direcionada para ivosidenib. SRC-FIGHT-202SRC-NCCN-HEPATOBILIARYSRC-ESMO-BTC-2023

Investigações pré-tratamento

Investigações antes do início do tratamento · crítico / padrão / desejado · fundido entre trilhos
IDNomePrioridadeCategoriaOnde pedirNecessidade
TEST-CBCContagem completa de sangue com diferencialCriticallaboratório—agressivo
TEST-CMPPainel Metabólico CompletoCriticallaboratório—agressivo
TEST-CT-CHEST-ABDOMEN-PELVISTC de tórax + abdome + pélvis com contraste IVCriticalimagens—agressivo
TEST-LFTTestes de função hepática (ALT, AST, bilirrubina, ALP, GGT, albumina)Criticallaboratório—agressivo
TEST-ECGEletrocardiogramaPadrãoclinical_assessment—agressivo
TEST-NGS-COMPREHENSIVEPanel de tumor NGS completo (ADN + RNA, ≥300 genes)DesejohistologiaCSD Lab: M065desejado (agressivo)

Bandeiras vermelhas — PRO / CONTRA agressivo

PRO-AGGRESSIVE

Accionadores que empurram para a pista agressiva
  • FGFR2 fusion or rearrangement in advanced/metastatic intrahepatic cholangiocarcinoma (~10–20% of iCCA; rare in extrahepatic / gallbladder). Treatment-defining for 2L+: pemigatinib (FIGHT-202 ORR 35.5%, mPFS 6.9 mo, mOS 21.1 mo; FDA Apr 2020) preferred when FGFR2 fusion confirmed; futibatinib (FOENIX-CCA2) covalent FGFR-TKI alternative, including some pemigatinib-resistance variants. Common partners: BICC1-FGFR2, FGFR2-AHCYL1, FGFR2-CCDC6.
    Detecção: RNA-NGS preferido (captura parceiros de fusão); DNA-NGs com chamada de fuzsão-aware aceitável; FISH quebra-se secundário. pré-tratamento obrigatório NGS em iCCA avançado (NCCN cat 1 teste). Toxicidade da classe: hiperfosfatemia (~50%)...
    RF-CHOLANGIO-FGFR2-FUSION-ACTIONABLESRC-NCCN-HEPATOBILIARYSRC-ESMO-BTC-2023SRC-FIGHT-202
  • IDH1 R132 mutation in intrahepatic cholangiocarcinoma after progression on gemcitabine/cisplatin-based therapy. Routes 2L targeted therapy review toward ivosidenib.
    Мутація IDH1 R132 при внутрішньопечінковій холангіокарциномі після прогресування на терапії на основі гемцитабіну/цисплатину. Спрямовує розгляд таргетної терапії 2L до івосидеnoбу (FIGHT-202: загальна частота відповіді 14.8%, медіана…
    RF-CHOLANGIO-IDH1-R132-ACTIONABLESRC-FIGHT-202SRC-NCCN-HEPATOBILIARYSRC-ESMO-BTC-2023

CONTRA-AGGRESSIVE

Hard contraindications to escalation
  • —

O que NÃO fazer

Explicit prohibitive rules, each grounded in a regimen / supportive care / contraindication entity
Plano agressivo (IND-CHOLANGIO-2L-IDH1-IVOSIDENIB)
  • Do NOT prescribe without confirmed IDH1 R132 mutation testing (tumor NGS or ctDNA) — amplification, IDH2 mutation, or non-R132 IDH1 mutations are NOT eligible.
  • NÃO inicie sem ECG basal e correção de eletrólitos (K, Mg, Ca) — o prolongamento do QT é um efeito adverso de classe.
  • NÃO combine com indutores fortes do CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, erva de São João) — a exposição ao ivosidenib é fortemente reduzida.
  • NÃO pule a monitorização do QTc (ECG na semana 1, 2, 4, em seguida, mensalmente ou conforme clinicamente indicado).
  • NÃO conte com a contracepção hormonal como único método — o ivosidenib induz a CYP3A4; é necessária contracepção de barreira.
  • Não confirme o plano sem via de financiamento — o ivosidenib não está registrado na UA.
Plano agressivo (IND-CHOLANGIO-2L-HER2-ZANIDATAMAB)
  • NÃO prescreva sem amplificação HER2 confirmada (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+) — a expressão de proteínas de nível inferior isoladamente é insuficiente para esta indicação.
  • NÃO comece sem ecocardiograma basal / MUGA — A toxicidade de classe HER2- visada inclui declínio da FEVE.
  • NÃO pule a premedicação para as primeiras 2-3 perfusões — reacções à perfusão ~33%.
  • Não ignore a profilaxia da diarreia — ~40% de qualquer grau; paciente deve ter loperamida em casa com plano de escalada claro.
  • Do NOT confirm the plan without funding pathway — zanidatamab not registered in UA (named-patient / EAP only).
Plano agressivo (IND-CHOLANGIO-2L-FGFR2-FUSION-PEMIGATINIB)
  • NÃO prescreva sem RNA-NGS (ou ADN-NGs fusão-aware / FISH quebra-apart) confirmação da fusão FGFR2 — amplificação por si só é insuficiente para esta indicação.
  • NÃO comece sem exame oftalmológico basal — retinopatia sérica/descolamento de ERP — toxicidade de classe.
  • NÃO ignore a monitorização de fosfatos — hiperfosfatemia requer dieta + sevelamer; atraso / redução da dose em >7 mg/dL.
  • NÃO combine com indutores fortes do CYP3A4 — a exposição ao pemigatinib é fortemente reduzida.
  • NÃO confirme o plano sem via de financiamento — pemigatinib não registado na UA.

Cronologia

Cronologia do tratamento — derivado do regime + programa de monitorização

Plano agressivo

Indução · Ivosidenib em monoterapia (ClarIDHy) — 2L+ colangiocarcinoma mutado IDH1
Ciclos de 28 dias × Até progressão / toxicidade inaceitável

Plano agressivo

Indução · Zanidatamab — Câncer do trato biliar amplificado com 2L+ HER2 (HERIZON-BTC-01)
Ciclos de 14 dias × Até progressão ou toxicidade inaceitável

Plano agressivo

Induction · Pemigatinib monotherapy (FIGHT-202) — 2L+ FGFR2-fusion cholangiocarcinoma
Ciclos de 21 dias × Até progressão / toxicidade inaceitável

Plano normalizado

Induction · Gemcitabine + cisplatin (advanced biliary tract cancer, 1L — ABC-02)
Ciclos de 21 dias × 6 ciclos ou até progressão/toxicidade

Apresentação de um relatório de MDT

Perguntas sobre a discussão (2, 0 bloqueio)

MDT talk tree (4 passos)

#ProprietárioTópicoAcção
1hematologistaEstacionamento / encargo da doença Qual é a atual LDH? Marcador da carga tumoral e transformação.
2patologistaSituação do biomarcador What is the status of HER2 status (solid tumors — gastric/GEJ/CRC scoring) (BIO-HER2-SOLID)? It is required by track(s): IND-CHOLANGIO-2L-HER2-ZANIDATAMAB. Expected value: HER2 IHC 3+ OR (IHC 2+ AND ISH amplified, HER2/CEP17 ratio ≥2.0); gastric-style scoring (Hofmann 2008 — basolateral/lateral membranous staining ≥10%).
3clinical_pharmacistRevisão especializada Regime de quimoimunoterapia — interações medicamentosas, ajustes de dose, pré-medicação.
4molecular_geneticistRevisão especializada Indicação refere um biomarcador genômico acionável — mutação / alvo / interpretação de ação necessária.

Competências (recomendadas) — a considerar (2)

  • Farmacêutico clínico recomendado
    Regime de quimoimunoterapia — interações medicamentosas, ajustes de dose, pré-medicação.
  • Genetista molecular / oncologista molecular recomendado
    Indicação refere um biomarcador genômico acionável — mutação / alvo / interpretação de ação necessária.

Qualidade dos dados

- Usable com alertas. Não foi encontrado nenhum gap crítico de track-fault, mas o MDT deve rever as advertências listadas antes da assinatura final.
  • Cobertura de biomarcadores: 2/3 conhecidos (67%), 1 faltante, 0 falhas de trilha padrão
  • Alertas não avaliados: RF-CHOLANGIO-FGFR2-FUSION-ACTIONABLE, RF-CHOLANGIO-IDH1-R132-ACTIONABLE, RF-CHOLANGIOCARCINOMA-FRAILTY-AGE, RF-CHOLANGIOCARCINOMA-HIGH-RISK-BIOLOGY, RF-CHOLANGIOCARCINOMA-INFECTION-SCREENING, RF-CHOLANGIOCARCINOMA-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-CHOLANGIOCARCINOMA-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-CLONORCHIS-CHOLANGIO-PREVENTION, RF-OPISTHORCHIS-CHOLANGIO-PREVENTION, RF-PSC-CHOLANGIOCARCINOMA-PREVENTION
Biomarcador desaparecidoRótuloProprietário do MDTRastreia padrãoObrigatóriaPróxima acção
BIO-HER2-SOLIDHER2 estado (tumor sólido — pontuação gástrica/GEJ/CRC)patologistanoIND-CHOLANGIO-2L-HER2-ZANIDATAMABVerificar o resultado, o método, a espécime e a data de notificação antes da assinatura. Esperado/constrito: HER2 IHC 3+ OR (IHC 2+ E ISH amplificado, HER2/CEP17 ≥2,0); pontuação gástrica (Hofmann 2008 — coloração membranosa basolateral/lateral ≥10%)
Metada de habilidade técnica MDT (2/16 ativado neste plano)
Todos os especialistas virtuais registrados. ✓ — ativado para este caso; ї — não ativado (disponível para outros cenários clínicos).
Especialistaskill_idVersãoÚltima revisãoAprovaçãoDomínio
Especialista em Terapia Celular (CAR-T)cellular_therapy_specialistv0.1.02026-04-250cellular_therapy
Farmacêutico clínicoclinical_pharmacistv0.1.02026-04-250clinical_pharmacy
Hematologista / oncohematologistashematologistv0.1.02026-04-250hematology_oncology
Hematopatologista (linfoma / leucemia / mieloma)hematopathologistv0.1.02026-04-250hematopatologia
Doenças infecciosas / hepatologiainfectious_disease_hepatologyv0.1.02026-04-250infectious_diseases
Oncologista médico (quimioterapeuta de tumores sólidos)medical_oncologistv0.1.02026-04-250solid_oncology
Genetista molecular / oncologista molecularmolecular_geneticistv0.1.02026-04-250molecular_oncology
Cuidados paliativospalliative_carev0.1.02026-04-250palliative_care
Patologista (geral)pathologistv0.1.02026-04-250patologia
Atenção primária / médico de famíliaprimary_carev0.1.02026-04-250primary_care
Psico-oncologistapsychologistv0.1.02026-04-250psicossocial
Oncologista por radiaçãoradiation_oncologistv0.1.02026-04-250radiation_oncology
Radiologistaradiologistv0.1.02026-04-250diagnostic_imaging
Assistente social / gestor de casosocial_worker_case_managerv0.1.02026-04-250psicossocial
Oncologista cirúrgicosurgical_oncologistv0.1.02026-04-250surgical_oncology
Especialista em transplantes (BMT)transplant_specialistv0.1.02026-04-250cellular_therapy

Fontes citadas

Opções experimentais (ensaios clínicos)

Third plan track — open-enrollment trials from ClinicalTrials.gov. Render-time metadata; engine selection is not affected by this block (CHARTER §8.3). Last synced: 2026-10-18 · ClinicalTrials.gov.
NCTTítuloFaseEstadoPatrocinadorUASinaisElegibilidade (exceto)
NCT03364530Hepatic Arterial Infusion of Gemcitabine-oxaliplatin for Second-line Therapy in Non-metastatic Unresectable Intra-hepatic CholangiocarcinomaPHASE2RECRUITINGHospital Universitário de Montpellier—N pequeno (<50) Apenas para o objectivo de substituição País único
NCT07282912Trial Comparing Standard of Care Therapy With and Without Sequential Cytoreductive Intervention for Patients With Metastatic Foregut Adenocarcinoma and Undetectable Circulating Tumor-Deoxyribose Nucleic Acid (ctDNA) LevelsPHASE2RECRUITINGUniversidade de Yale—Apenas para o objectivo de substituição País único
NCT07020221A Phase 1/2 Study of VS-7375 in Patients With KRAS G12D-Mutated Solid TumorsFASE1 / FASE2RECRUITINGVerastem, Inc.——
NCT07301814Clinical Application of PET Imaging Targeting CLDN18.2 in Malignant TumorsN/ARECRUITINGHospital da União, Escola de Medicina Tongji, Universidade de Ciência e Tecnologia de Huazhong—País único
NCT07161869Preoperative Evaluation of Lymph Nodes of Cholangiocarcinoma (POELH-III)N/ARECRUITINGCentro Médico Erasmus—País único
NCT06375915Precision Medicine in Patients With Unresectable CholAngiocarcinoma: RadioEmbolization and Combined Biological TherapyPHASE2RECRUITINGFrancesco De Cobelli—N pequeno (<50) Apenas para o objectivo de substituição País único
NCT07398339Cosiporfin Sodium for Injection Photodynamic TherapyPHASE2RECRUITINGShanghai Guangsheng Biopharmaceutical Co., Ltd—N pequeno (<50) País único
NCT06487663TACE Combined With Immune Checkpoint Inhibitors for Liver Malignant TumorsNARECRUITINGInstituto e Hospital de Câncer da Universidade Médica Tianjin—N pequeno (<50) País único
NCT06140134Liver Transplantation in Intrahepatic CholangiocarcinomaN/ARECRUITINGRutgers, Universidade Estadual de Nova Jersey—N pequeno (<50) País único
NCT06341764Neo-adjuvant Chemo and Immunotherapy in the Pre-operAtive Treatment of Locally Advanced CholangIOcarciNomaPHASE2RECRUITINGInstituto Nacional do Câncer, Nápoles—N pequeno (<50) País único

Verificar o estado de recrutamento diretamente com o site de teste. dados ctgov podem ficar atrás do status atual do site UA.

Disponibilidade de opções na Ucrânia

Registo UA por faixa · NSZU · custo · via de acesso. Metada de tempo de renderização; seleção de motores não depende destes campos (CHARTER §8.3).
OpçãoRegisto de AUNSZUOrientação dos custosCaminho de acesso
Plano agressivo
Ivosidenib em monoterapia (ClarIDHy) — 2L+ colangiocarcinoma mutado IDH1 (REG-IVOSIDENIB-CHOLANGIO)
1/1 droga(s) componente(s) não registada(s) na Ucrânia +1
‡ Não registadoÌ fora de saco. - Verifique a vianão registado
Plano agressivo
Zanidatamab — 2L+ HER2-amplificado cancro do trato biliar (HERIZON-BTC-01) (REG-ZANIDATAMAB)
1/1 droga(s) componente(s) não registada(s) na Ucrânia +1
‡ Não registadoÌ fora de saco. - Verifique a vianão registado
Plano agressivo
Pemigatinib monotherapy (FIGHT-202) — 2L+ FGFR2-fusion cholangiocarcinoma (REG-PEMIGATINIB-CHOLANGIO)
1/1 droga(s) componente(s) não registada(s) na Ucrânia +1
‡ Não registadoÌ fora de saco. - Verifique a vianão registado
Plano normalizado
Gemcitabine + cisplatin (advanced biliary tract cancer, 1L — ABC-02) (REG-GEMCITABINE-CISPLATIN-CHOLANGIO)
✓ registado✓ coberto. - Verifique a viaApresentação de um formulário NSZU
Trial · NCT03364530
Hepatic Arterial Infusion of Gemcitabine-oxaliplatin for Second-line Therapy in Non-metastatic Unresectable Intra-hepatic Cholangiocarcinoma
No UA site listed — international referral required
— desconhecido— desconhecido
Pago próprio: . 0/curso
Patrocinador de ensaio
Trial · NCT07282912
Trial Comparing Standard of Care Therapy With and Without Sequential Cytoreductive Intervention for Patients With Metastatic Foregut Adenocarcinoma and Undetectable Circulating Tumor-Deoxyribose Nucleic Acid (ctDNA) Levels
No UA site listed — international referral required
— desconhecido— desconhecido
Pago próprio: . 0/curso
Patrocinador de ensaio
Trial · NCT07020221
A Phase 1/2 Study of VS-7375 in Patients With KRAS G12D-Mutated Solid Tumors
No UA site listed — international referral required
— desconhecido— desconhecido
Pago próprio: . 0/curso
Patrocinador de ensaio
Trial · NCT07301814
Clinical Application of PET Imaging Targeting CLDN18.2 in Malignant Tumors
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— desconhecido— desconhecido
Pago próprio: . 0/curso
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Trial · NCT07161869
Preoperative Evaluation of Lymph Nodes of Cholangiocarcinoma (POELH-III)
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— desconhecido— desconhecido
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Trial · NCT06375915
Precision Medicine in Patients With Unresectable CholAngiocarcinoma: RadioEmbolization and Combined Biological Therapy
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— desconhecido— desconhecido
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Trial · NCT07398339
Cosiporfin Sodium for Injection Photodynamic Therapy
No UA site listed — international referral required
— desconhecido— desconhecido
Pago próprio: . 0/curso
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Trial · NCT06487663
TACE Combined With Immune Checkpoint Inhibitors for Liver Malignant Tumors
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— desconhecido— desconhecido
Pago próprio: . 0/curso
Patrocinador de ensaio
Trial · NCT06140134
Liver Transplantation in Intrahepatic Cholangiocarcinoma
No UA site listed — international referral required
— desconhecido— desconhecido
Pago próprio: . 0/curso
Patrocinador de ensaio
Trial · NCT06341764
Neo-adjuvant Chemo and Immunotherapy in the Pre-operAtive Treatment of Locally Advanced CholangIOcarciNoma
No UA site listed — international referral required
— desconhecido— desconhecido
Pago próprio: . 0/curso
Patrocinador de ensaio

Cost information is orientation. Verify with a specific pharmacy / foundation / trial site. Table assembled: 2026-10-18. Table assembly does not verify registration, NSZU coverage or prices. Check the currency of these data separately.