MYD88 L265P is the hallmark mutation of Waldenström macroglobulinemia, present in >90% of...

Vue déterministe de l'entité source de la LJAM. L'autorité clinique demeure avec les ID de la source cités et l'état d'approbation de l ́examinateur.

ID	`RF-WM-MYD88-L265P-ACTIONABLE`
Type	Signal d’alerte
État	reviewed 2026-04-27 \| pending_clinical_signoff
Maladies	`DIS-WM`
Sources	`SRC-ESMO-WM-2024` `SRC-NCCN-BCELL-2025`

Origine du drapeau rouge

Définition	MYD88 L265P est la mutation caractéristique de la macroglobulinémie de Waldenström, présente dans >90% de la MW. Drives constitutive NF-κB activation by BTK. iNOVATE (Dimopoulos NEJM 2018) et le suivi à long terme iNOVATE établi ibrutinib + rituximab > placebo + ritusimab indépendamment du traitement précédent; MYDO88-L265 P maladie positive a le taux de réponse le plus élevé à la monothérapie BTki (ORR ~90%, réponse majeure ~70%) tandis que MYDE88-WT WM répond mal. Voies 1L de la MW symptomatique avec MYD88-L265P vers le traitement par BTKi (ibrutinib, zanubrutinib par ASPEN, ou ibrutinibi + rituximab) par rapport à la chimioimmune de la RDC lorsque la chimo-évitement est préféré (cardiac, fragilité, hyperviscosité contrôlée).
Direction clinique	intensifier
Catégorie	high-risk-biology
Algorithme de décalage	ALGO-WM-1L

Logique de déclenchement

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "myd88_l265p",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "myd88_mutation",
      "value": "positive"
    },
    {
      "finding": "myd88_status",
      "value": "L265P"
    },
    {
      "finding": "BIO-MYD88-L265P",
      "value": "positive"
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Notes

CXCR4 WHIM-like mutations (~30-40% of WM) co-occur with MYD88-L265P and reduce BTKi major-response rate (~30% with CXCR4-mut vs ~70% in CXCR4-WT) — order CXCR4 alongside MYD88 to risk-stratify BTKi response; CXCR4-mut + cardiac comorbidity favors zanubrutinib (ASPEN) or bortezomib-based DRC. MYD88-WT WM (~10%) is biologically distinct, often IgM-MGUS-like or marginal-zone-overlap, and BTKi response very low (ORR ~30%, major <10%) — for MYD88-WT WM prefer chemoimmuno (DRC/BR) or proteasome-inhibitor regimens. Detection: allele-specific PCR on bone-marrow CD19-sorted cells (peripheral blood lower sensitivity); sequencing alone misses ~10% of L265P due to low tumor fraction.

Utilisé par

Algorithmes

ALGO-WM-1L - ALGO-WM-1L
ALGO-WM-2L - ALGO-WM-2L