CXCR4 WHIM-comme absurdité ou mutation frameshift dans le domaine de la régulation C-terminal (par exemple...

Vue déterministe de l'entité source de la LJAM. L'autorité clinique demeure avec les ID de la source cités et l'état d'approbation de l ́examinateur.

ID	`RF-WM-CXCR4-WHIM-MUTANT`
Type	Signal d’alerte
État	reviewed 2026-05-08 \| pending_clinical_signoff
Maladies	`DIS-WM`
Sources	`SRC-ESMO-WM-2024` `SRC-NCCN-BCELL-2025`

Origine du drapeau rouge

Définition	CXCR4 mutation WHIM-like absurde ou frameshift dans le domaine de réglementation C-terminal (p. ex., S338X, R334X) dans la macroglobulinémie de Waldenström (WM). CXCR4 mutations WHIM-like se produisent en co-exécution avec MYD88 L265P dans ~30-40% de MYD88-mutant WM et causent le signal CXCR4 constitutif par la perte du domaine de réglementation C-terminal. Ces mutations confèrent une résistance relative à l'inhibiteur de BTK (BTKi) en monothérapie — taux de réponse global plus faible et taux de réponse majeure, diminution de la cinétique IgM plus lente par rapport au traitement par CXCR4-WT MYD88-mutant WM (Treon NEJM 2015; Castillo Blood 2020). Incendies vers le traitement par ALGO-WM-2L échelon 1 à base de carfilzomib (IND-WM-2L-CARFILZOMIB-CXCR4MUT) plutôt qu'à la monothérapie par zanubrutinib BTKi (IND-WM-2L-ZANUBRUTINIB), car l'efficacité de BTKi est considérablement atténuée dans le traitement par CXCR4-mutant WM. Détection : Séquençage C-terminal CXCR4 par PCR ciblé + panel Sanger ou NGS avec couverture CXCR4 C-terminal. Note : stand...
Direction clinique	intensifier
Catégorie	high-risk-biology
Algorithme de décalage	ALGO-WM-2L

Logique de déclenchement

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "BIO-CXCR4-WHIM",
      "value": "positive"
    },
    {
      "finding": "BIO-CXCR4-WHIM",
      "value": "detected"
    },
    {
      "finding": "BIO-CXCR4-WHIM",
      "value": "mutant"
    },
    {
      "finding": "cxcr4_whim_mutation",
      "value": "positive"
    },
    {
      "finding": "cxcr4_mutation_status",
      "value": "positive"
    },
    {
      "finding": "cxcr4_mutation_status",
      "value": "WHIM"
    },
    {
      "finding": "cxcr4_mutation_status",
      "value": "mutant"
    }
  ],
  "type": "biomarker_status"
}

Notes

W5c RF authoring. Converts free-text `{condition: "CXCR4-WHIM mutation positive"}` in ALGO-WM-2L step 1 into a formal RF entity. Step 1 is a partial gate: the RF covers the CXCR4-mutation branch; the second branch ("bortezomib-intolerant due to baseline neuropathy AND PI-class still indicated") remains a free-text condition in the algo for MDT evaluation. Clinical rationale: CXCR4 WHIM mutations attenuate BTKi response in WM. In the iNNOVATORY-WM ibrutinib cohort, CXCR4-mutated patients had major response rate 36% vs 77% in CXCR4-WT (Treon NEJM 2015). In ASPEN zanubrutinib cohort, CXCR4 mutation status maintained as a predictive marker for attenuated response (Castillo Blood 2020 analysis). Carfilzomib-based regimens (carfilzomib + rituximab ± dexamethasone) are not BTKi-class and do not share this resistance mechanism. Note: ALGO-WM-2L step 1 also includes `condition: "Bortezomib-intolerant due to baseline neuropathy AND PI-class still indicated"` which is a clinical contraindication gate, NOT covered by this RF. That condition refers to bortezomib (step 1 routes to CaRd/carfilzomib-based, which is distinct from bortezomib). Keep as free-text MDT-evaluated condition. BMA-CXCR4-WH...

Utilisé par

Algorithmes

ALGO-WM-2L - ALGO-WM-2L