Sirolimus (Rapamycin)
Vue déterministe de l'entité source de la LJAM. L'autorité clinique demeure avec les ID de la source cités et l'état d'approbation de l ́examinateur.
| ID | DRUG-SIROLIMUS |
|---|---|
| Type | Médicament |
| Alias | RapamuneSirolimusСіролімус (Рапаміцин) |
| État | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff |
| Maladies | DIS-KAPOSI DIS-LAM |
| Sources | SRC-MILES-MCCORMACK-2011 |
Faits sur les drogues
| Catégorie | mTOR inhibiteur (mTORC1 — analogique de rapamycine, première génération) |
|---|---|
| Mécanisme | Sirolimus (rapamycin) binds FKBP-12 and the sirolimus-FKBP12 complex inhibits mTORC1, blocking downstream S6K1 and 4E-BP1 signaling → reduced cell proliferation, protein synthesis, and autophagy suppression. In LAM, TSC1/TSC2 loss leads to mTORC1 hyperactivation → excessive LAM cell proliferation. MILES trial: sirolimus stabilized FEV1, improved functional performance, and reduced VEGF-D. FDA-approved for LAM 2015. |
| Dose typique | LAM (dosage des MILES) : niveau minimum cible 5 à 15 ng/ml; début de 2 mg de PO une fois par jour et titration. Surveiller les niveaux minimums 1 à 2 semaines après chaque changement de dose. VEGF-D ≥ 800 pg/mL à l'inclusion prédit la réponse. |
| Ukraine enregistrée | Vrai |
| NSZU remboursé | Faux |
| Ukraine vérifiée pour la dernière fois | 2026-05-04 |
Avertissements
- Immunosuppression — risque accru d'infection; ne pas utiliser avec la cyclosporine sans réduction de dose
- Pneumonite non infectieuse — surveillance des symptômes pulmonaires
Notes
MILES trial (McCormack 2011 NEJM): sirolimus vs placebo in LAM with FEV1 <70% predicted or declining lung function (n=89). Primary endpoint: FEV1 rate of change — sirolimus arm stable (±1.0 mL/mo) vs placebo declining (−12 mL/mo, p<0.001). Secondary: improved DLCO, 6MWD, VEGF-D reduction. FDA approved sirolimus for LAM 2015. Note: benefits are stabilizing (not curative) and may not persist after stopping. Serum VEGF-D ≥800 pg/mL identifies patients most likely to respond and can also confirm LAM diagnosis (avoiding biopsy). Everolimus (another mTORC1 inhibitor) is used for TSC-related SEGA and renal AML; sirolimus is preferred for LAM-specific indication based on MILES data.
Utilisé par
Indication
IND-KAPOSI-1L-IATROGENIC-MTOR-CONVERSION- IND-KAPOSI-1L-IATROGENIC-MTOR-CONVERSION
Protocole thérapeutique
REG-SIROLIMUS-KAPOSI-CONVERSION- Conversion du sirolimus (sarcome Kaposi iatrogène/transplantant associé)REG-SIROLIMUS-LAM- Sirolimus en monothérapie (LAM progressif)