Fusion NRG1 (réaménagement génétique)
Vue déterministe de l'entité source de la LJAM. L'autorité clinique demeure avec les ID de la source cités et l'état d'approbation de l ́examinateur.
| ID | BIO-NRG1-FUSION |
|---|---|
| Type | Biomarqueur |
| Alias | ATP1B1-NRG1CD74-NRG1Fusion NRG1Réaménagement du NRG1SLC3A2-NRG1fusion de neureguline-1Перебудова / фузія NRG1 |
| État | reviewed 2026-04-29 | pending_clinical_signoff |
| Maladies | DIS-NSCLC DIS-PDAC |
| Sources | SRC-CIVIC SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-NSCLC-2025 |
Données biomarqueurs
| Type de biomarqueur | gene_fusion |
|---|---|
| Détails de la mutation | {"functional_impact": "Aberrant NRG1 (neuregulin-1) ligand expression on tumor cell surface → paracrine / autocrine ERBB3 (HER3) activation → ERBB2-ERBB3 heterodimer signalling. Driver event in fusion-positive tumors; targetable by HER2 + HER3 dual blockade (zenocutuzumab).\n", "gene": "NRG1", "gene_hugo_id": "HGNC:7997", "hgvs_coding": "", "hgvs_protein": "", "variant_type": "fusion"} |
| Mesure | MéthodeNGS à base d'ARN (préféré — les panneaux d'ADN manquent de nombreux points d'arrêt parce que les introns NRG1 sont très grands). Panneaux de fusion d'ERN ciblés OU entier-transcriptome ARN-seq. Fish-apart possible mais moins de sensibilité. IHC pour l'activation HER3 n'est pas spécifique. Unitéscategorical (positive | negative) Exigence de sensibilitéRNA-NGS recommended; DNA-only panels report 30-40% false-negative rate for NRG1 fusions due to breakpoint variability and large intron size. |
| Biomarqueurs connexes | BIO-ALK-FUSION BIO-ROS1 BIO-RET-FUSION |
Notes
Rare but tumor-agnostic actionable driver. Highest prevalence in invasive mucinous adenocarcinoma of lung (~7-27% of KRAS-WT IMA), pancreatic KRAS-WT (~3-5%), and isolated cholangio / breast / sarcoma cases. Zenocutuzumab (Bizengri, MCLA-128) — first-in-class HER2 × HER3 bispecific IgG1 — granted FDA accelerated approval 4 Dec 2024 for advanced unresectable / metastatic NSCLC and pancreatic cancer with NRG1 fusion who progressed on prior systemic therapy. eNRGy phase-2 trial (n=204): ORR 33% NSCLC, 42% pancreatic; mDOR ~7-9 mo. Pan-tumor approval reflects rarity (no head-to-head alternative). RNA-NGS testing critical — fusion missed by DNA-only panels in 30-40% of cases. Clinical practice gap: most KRAS-WT pancreatic / IMA-NSCLC patients still not tested at progression. Trial-Source SRC-ENRGY-SCHRAM-2024 not yet ingested — flag for ingestion chunk.
Utilisé par
Pertinence thérapeutique
BMA-NRG1-FUSION-NSCLC- fusions NRG1 (~0,2% NSCLC; enrichies en adénocarcinome mucinose invasive, sans fumeurs) d...BMA-NRG1-FUSION-PDAC- Les fusions NRG1 se produisent dans environ 0,5% d'adénocarcinome ductal pancréatique (PDAC) - un actio...
Indication
IND-NSCLC-NRG1-ZENOCUTUZUMAB- IND-NSCLC-NRG1-ZENOCUTUZUMAB