Manuel OpenOnco

Cancer de prostate métastatique résistant à la castration : raisonnement biomarqueur et séquençage

projet _L'hcp_learner en

Chapitre d'apprentissage déterministe sur les entités KB d'OpenOnco, les cas synthétiques et les dossiers sources.

Objectifs d'apprentissage

  1. Identify the germline / somatic HRR panel, prior-line history, and disease-burden inputs needed before mCRPC first-line treatment selection.
  2. Expliquez pourquoi les arguments de la continuation de l'ARPI, le cheminement BRCA/HRR vers un inhibiteur PARP et les options Lu-177-PSMA/cabazitaxel reposent sur un arc de séquençage plutôt qu'une seule décision 1L.
  3. Reconnaître les drapeaux rouges d'urgence — compression du cordon, défaillance de la moelle, transformation — qui changent la durée du traitement sans modifier la carte des biomarqueurs.

En un coup d'oeil

  • La résistance à la castration est définie par une progression biochimique ou radiographique sur une suppression adéquate de la testostérone, l'utilisation préalable d'ARPI façonne chaque choix en aval.
  • Germline and tumor HRR panel (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, CDK12, PALB2) is treated as a treatment-defining test, not an optional add-on.
  • ARPI-naive mCRPC routes to abiraterone or enzalutamide; ARPI-resistant disease pulls PARP-inhibitor (BRCA-/HRR-driven) and Lu-177-PSMA reasoning into the conversation.
  • Docetaxel and cabazitaxel remain treatment-defining for chemotherapy-fit patients across lines; CARD established cabazitaxel after prior docetaxel + ARPI progression.
  • This chapter is an OpenOnco-authored learning aid, not official ESMO content or a CME-credit activity.

Diagnostic et biomarqueur minimum

Castration resistance is established by biochemical (PSA rise) or radiographic progression on adequate testosterone suppression. Before drafting any first-line mCRPC plan the chapter expects baseline PSA kinetics, conventional imaging plus PSMA-PET where access permits, baseline organ function, a documented prior-line history (ARPI exposure in mHSPC versus mCRPC matters), and germline + tumor HRR panel testing covering BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, CDK12, and PALB2. The HRR panel is treatment-defining in this disease — not an optional add-on — because PARP-inhibitor routing depends on it.

Entités liées

DIS-PROSTATEAdénocarcinome de la prostatemaladiesBIO-PSAAntigène spécifique à la prostatebiomarqueursBIO-BRCA1-BRCA2-GERMLINEmutation de Germline BRCA1/BRCA2biomarqueursBIO-HRR-PANELHRR gene panel statusbiomarqueursTEST-PSA-SERUMPSA sériqueessaisTEST-PSMA-PETLMFP-PET/CT (Ga-68 ou F-18)essaisTEST-GERMLINE-BRCA-PANELGermline BRCA1/2 + séquençage des panneaux HRRessais

Sources des sections

  • SRC-NCCN-PROSTATE-2025 NCCN Guides de pratique clinique — Cancer de la prostate
  • SRC-ESMO-PROSTATE-2024 ESMO Ligne directrice sur la pratique clinique du cancer de la prostate

Logique de décision de première ligne à la CCPm

OpenOnco splits the first-line mCRPC decision by prior ARPI exposure. ARPI-naive mCRPC routes to abiraterone or enzalutamide; ARPI-resistant disease pulls PARP-inhibitor reasoning into the canonical first option when a BRCA1/2 mutation (or, depending on the indication, a broader HRR alteration) is present. Patients without an actionable HRR alteration who have already received an ARPI move toward docetaxel chemotherapy at the next decision point. The transition from mHSPC to mCRPC is the moment when a fresh HRR result changes the algorithm — older germline-only tests should be repeated with tumor sequencing if the original result was negative.

Entités liées

ALGO-PROSTATE-MCRPC-1LALGO-PROSTATE-MCRPC-1LalgorithmesIND-PROSTATE-MCRPC-1L-ARPIIND-PROSTATE-MCRPC-1L-ARPIIndicationsIND-PROSTATE-MCRPC-1L-PARPIIND-PROSTATE-MCRPC-1L-PARPIIndicationsRF-PAN-BRCA-SOMATIC-PARPI-CANDIDATESomatic (tumor-only) BRCA1 or BRCA2 pathogenic variant identified on tumor NGS — pan-tumor PARPi-candidate signal. Disease applicability varies: ovarian (PAOLA-1, SOLO-1 — somatic BRCA pooled with germline in HRD-positive maintenance indication), mCRPC (PROfound cohort-A — olaparib mPFS 7.4 vs 3.6 mo, HR 0.34, somatic + germline pooled), pancreatic PDAC (POLO label is germline-only — somatic BRCA falls to off-label / NCCN "consider" tier), breast (OlympiAD / EMBRACA / OlympiA labels are germline-only — somatic BRCA breast remains investigational). Confirm somatic vs germline status via paired germline NGS before cascade-testing decisions (~40% of tumor-only "BRCA" calls are in fact germline per ASCO/CAP guidance). Flags rouges

Sources des sections

  • SRC-PROFOUND-DEBONO-2020 Olaparib pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
  • SRC-NCCN-PROSTATE-2025 NCCN Guides de pratique clinique — Cancer de la prostate

Séquençage en seconde ligne — taxanes, Lu-177-PSMA et au-delà

After progression on the first mCRPC line the chapter expects the learner to weigh cabazitaxel, Lu-177-PSMA, and radium-223 against each other. CARD established cabazitaxel after sequential ARPI + docetaxel exposure. Lu-177-PSMA requires PSMA-PET-positive disease and prior taxane / ARPI exposure per VISION. Radium-223 is reserved for symptomatic bone-predominant disease without visceral metastases (ALSYMPCA). The OpenOnco model surfaces all three as parallel options and uses red flags (visceral burden, transformation, marrow reserve) to narrow the choice.

Entités liées

ALGO-PROSTATE-MCRPC-2LALGO-PROSTATE-MCRPC-2LalgorithmesIND-PROSTATE-MCRPC-2L-CABAZITAXELIND-PROSTATE-MCRPC-2L-CABAZITAXELIndicationsIND-PROSTATE-MCRPC-2L-LU-PSMAIND-PROSTATE-MCRPC-2L-LU-PSMAIndicationsIND-PROSTATE-MCRPC-2L-DOCETAXELIND-PROSTATE-MCRPC-2L-DOCETAXELIndicationsRF-PROSTATE-TRANSFORMATION-PROGRESSIONCompression du cordon spinal OU temps de doublement rapide de l'APS (<3 mois) OU de nouvelles métastases viscérales — signal d'urgence ou de progression agressive nécessitant une intervention urgente ou une intensification du traitement.Flags rouges

Sources des sections

  • SRC-CARD-DE-BONO-2019 Olaparib pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
  • SRC-ALSYMPCA-PARKER-2013 Radium Alpha Emitter-223 et survie dans le cancer de la prostate métastatique
  • SRC-NCCN-PROSTATE-2025 NCCN Guides de pratique clinique — Cancer de la prostate

Trappes communes

Do not treat regimen selection as the whole task. Cord compression is a neuro-oncologic emergency that interrupts sequencing decisions; AR-V7 detection in some assays suggests reduced ARPI sensitivity but does not replace the HRR-driven branch; transformation to neuroendocrine prostate cancer changes the chemotherapy backbone and prognosis; and germline BRCA mutations require cascade-testing counseling and contraception planning for younger partners. None of these change the immediate biomarker map but missing them changes the safety plan and the trajectory of care.

Entités liées

RF-PROSTATE-CORD-COMPRESSIONCancer de la prostate métastatique avec compression épidurale maligne de la moelle épidural (MESCC): nouveau déficit moteur, niveau sensoriel, syndrome de cauda équina, douleur lombaire sévère avec métastases vertébrales — la prostata est la cause la plus courante de tumeur solide du MESCCFlags rougesRF-PROSTATE-AR-V7-ARSI-RESISTANCEAR-V7 (androgen receptor splice variant 7) detected in CTCs / ctDNA in mCRPC — predictive marker of ARSI (abiraterone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide) failure. PROPHECY (Antonarakis 2019): AR-V7-positive on Epic CTC IHC associated with HR ~3 for inferior PFS/OS on ARSI vs AR-V7-negative; switch to taxane (docetaxel, cabazitaxel) recovers responses. INFORMATIONAL — FDA has NOT approved any therapy decision keyed on AR-V7; surfaces in MDT brief to flag patients in whom ARSI-after-ARSI is unlikely to work. Flags rougesRF-PROSTATE-TRANSFORMATION-PROGRESSIONCompression du cordon spinal OU temps de doublement rapide de l'APS (<3 mois) OU de nouvelles métastases viscérales — signal d'urgence ou de progression agressive nécessitant une intervention urgente ou une intensification du traitement.Flags rougesBIO-AR-V7AR-V7biomarqueurs

Sources des sections

  • SRC-NCCN-PROSTATE-2025 NCCN Guides de pratique clinique — Cancer de la prostate
  • SRC-ESMO-PROSTATE-2024 ESMO Ligne directrice sur la pratique clinique du cancer de la prostate

Cas synthétiques travaillés

  • patient_prostate_mcrpc_brca_olaparib_profound Le mCRPC mutant BRCA a été acheminé vers un inhibiteur du PARP (PROfound) - HRR-defined PARP-inhibitor routing, post-ARPI sequencing examples/patient_prostate_mcrpc_brca_olaparib_profound.json

Questions d’entraînement

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Les étiquettes de réponses, de score et de raisonnement sont conservées uniquement dans votre session de navigateur et sont claires lorsque vous fermez cet onglet. Les questions multi-sélection nécessitent chaque option correcte (et pas d'extras) pour un crédit.

Question 1 type_a intro HQ-PROSTATE-MCRPC-1L-001

A patient with newly castration-resistant prostate cancer never received an ARPI during the mHSPC phase. PSMA-PET shows bone-predominant disease without visceral or nodal burden. HRR panel is wild-type. In the OpenOnco mCRPC first-line model, which track is the canonical default?

Question 2 type_a intermédiaire HQ-PROSTATE-MCRPC-1L-002

A patient with mCRPC has progressed on abiraterone given during the mHSPC phase. Tumor HRR panel shows a deleterious BRCA2 mutation; germline counseling confirms a pathogenic germline variant. He has no transformation features and good performance status. Which OpenOnco indication is the canonical first option at the current mCRPC line?

Question 3 type_k intermédiaire HQ-PROSTATE-MCRPC-1L-003

Quelles sont les déclarations valables pour le raisonnement OpenOnco mCRPC ?