MYD88 L265P es la mutación distintivo de la macroglobulinemia de Waldenström, presente en >90% de...

Vista determinista de la entidad fuente YAML. La autoridad clínica sigue con los ID de fuente citados y estado de firma del revisor.

ID	`RF-WM-MYD88-L265P-ACTIONABLE`
Tipo	Señal de alerta
Situación	reviewed 2026-04-27 \| pending_clinical_signoff
Enfermedades	`DIS-WM`
Fuentes	`SRC-ESMO-WM-2024` `SRC-NCCN-BCELL-2025`

Origen de la bandera roja

Definición	MYD88 L265P is the hallmark mutation of Waldenström macroglobulinemia, present in >90% of WM. Drives constitutive NF-κB activation through BTK. iNNOVATE (Dimopoulos NEJM 2018) and the iNNOVATE long-term follow-up established ibrutinib + rituximab > placebo + rituximab regardless of prior therapy; MYD88-L265P-positive disease has the highest response rate to BTKi monotherapy (ORR ~90%, major-response ~70%) while MYD88-WT WM responds poorly. Routes 1L symptomatic WM with MYD88-L265P toward BTKi-based therapy (ibrutinib, zanubrutinib per ASPEN, or ibrutinib + rituximab) over DRC chemoimmuno when chemo-avoidance is preferred (cardiac, frailty, hyperviscosity-controlled).
Dirección clínica	intensificar
Categoría	high-risk-biology
Algoritmo de cambios	ALGO-WM-1L

Lógica de activación

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "myd88_l265p",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "myd88_mutation",
      "value": "positive"
    },
    {
      "finding": "myd88_status",
      "value": "L265P"
    },
    {
      "finding": "BIO-MYD88-L265P",
      "value": "positive"
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Notas

Las mutaciones similares a las de CXCR4 WHIM (~30-40% de WM) se producen conjuntamente con MYD88-L265P y reducen la tasa de respuesta mayor de BTKi (~30% con CXCR4-mut vs ~70% en CXCR4-WT) — ordenen CXCR4 junto con MYD88 para estratificar la respuesta de BTKi; CXCR4-mut + comorbilidad cardíaca favorece el zanubrutinib (ASPEN) o la RDC basada en bortezomib. MYD88-WT WM (~10%) es biológicamente distinto, a menudo IgM-MGUS-como o marginal-zona-overlap, y BTKi respuesta muy baja (ORR ~30%, mayor <10%) - para MYD88-WT WM prefiere quimioinmuno (DRC/BR) o regímenes de inhibidores de proteasomas. Detección: PCR alelo-específico en células clasificadas por la médula ósea CD19 (sensibilidad periférica inferior en sangre); secuenciando por sí solo pierde ~10% de L265P debido a fracción tumoral baja.

Utilizado por

Algoritmos

ALGO-WM-1L - ALGO-WM-1L
ALGO-WM-2L - ALGO-WM-2L