Uveal (intraocular — choroidal, ciliary-body, iris) melanoma with somatic BAP1 loss-of-fu...

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ID	`RF-UVEAL-MELANOMA-BAP1-MUT-CANDIDATE`
Tipo	Señal de alerta
Situación	reviewed 2026-04-29 \| pending_clinical_signoff
Enfermedades	`DIS-MELANOMA`
Fuentes	`SRC-CIVIC` `SRC-NCCN-MELANOMA-2025`

Origen de la bandera roja

Definición	Melanoma uveal (intraocular — coroidal, ciliar-cuerpo, iris) con mutación somática BAP1 pérdida de función OR pérdida de tinción nuclear BAP 1 por IHC. La pérdida de BAP-1 en melanoma uveal es el marcador pronóstico más fuerte para la enfermedad propensa a la metástasis — tumores GEP de clase-2 (perfil de expresión génica) por Harbour 2010 / Onken 2010 llevan ~70-80% tasa de metástasis a 5 años vs ~5% para tumores de clase-1 (BAP1- intacto). El melanoma uveal metastásico fue históricamente insensible a la IC (ORR <5% con anti-PD-1 mono; ORR ~12-18% con combo ipi/nivo) debido a la baja TMB; tebentafusp (gp100 × CD3 ImmTAC, IMCgp 100-202 fase 3, Nathan NEJM 2021) es la primera terapia sistémica aprobada para el HLA-A*02:01+ melanoma uveale metastático, con mOS 21,7 vs 16,0 mo vs. elección investigadora. Información en MVP: el melanamo uveral no es una enfermedad de modelo separado (DIS-UVEAL no definida); superficies de RF (a) la pérdida de BAP1 → alto riesgo de metástasis...
Dirección clínica	investigación
Categoría	high-risk-biology

Lógica de activación

{
  "all_of": [
    {
      "any_of": [
        {
          "finding": "tumor_subtype",
          "value": "uveal_melanoma"
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          "value": "uveal"
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          "value": "choroid"
        },
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          "value": "ciliary_body"
        },
        {
          "finding": "anatomic_site",
          "value": "iris"
        }
      ]
    },
    {
      "any_of": [
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          "finding": "bap1_mutation",
          "value": "pathogenic"
        },
        {
          "finding": "bap1_mutation",
          "value": true
        },
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          "finding": "bap1_status",
          "value": "loss_of_function"
        },
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          "value": "loss"
        },
        {
          "finding": "bap1_nuclear_staining",
          "value": "lost"
        }
      ]
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Notas

**Por qué el melanoma uveal es biológicamente distinto de la cutánea:** El uveal surge de melanocitos coroidales/ciliares/iris (origen neuro-cresta, post-migración al ojo), los conductores son GNAQ / GNA11 / CYSLTR2 / PLCB4 (sendero Gαq, ~95%), NO BRAF / NRAS / NF1. La carga mutacional es ~10× inferior a la cutánea (bajo TMB → sutrato ICI pobre). El BAP1 (3p21) es el segundo golpe en ~50% del uveal metastásico — el hallazgo seminal de Harbour Science 2010 que vincula la pérdida de BAP1 a GEP de clase 2 y la difusión metastásica. **Estratificación pronóstica (específica del uveal):** - GEP de clase 1A (BAP1-intact, bajo PRAMÉ): metástasis de 5 años ~2-5% - GEP de clase 1B (BAP1-intact, alto PRAMÉ): metástasis de 5 años ~20% - GEP de clase 2 (BAP1-perda): metástasis de 5 años 70-80% El hígado es el sitio metastásico dominante (>90% de las metástasis involucran el hígado como primer sitio). **Consecuencias terapeuticas (uveal metastásico):** - HLA-A*02:01-positivo: tebentafusp (FDA-aprobado 2022) - requiere pruebas de HLA antes de la selección del tratamiento. mOS 21,7 mo (IMCgp100-202). La toxicidad de liberación de citocina domina - internación inicial o monitorizada-escalada del paciente por protocolo. - HLA-A*02:01-negativo: ipilimumab + nivolumab off-label (por GEM1402 / fase 2 de un solo brazo...

Utilizado por

No se encuentran referencias inversas en el corpus YAML.