Onco Wiki / Bandera roja

Adenocarcinoma gástrico avanzado/metástatico o de unión GE con PD-L1 combinado positivo

Vista determinista de la entidad fuente YAML. La autoridad clínica sigue con los ID de fuente citados y estado de firma del revisor.

IDRF-GASTRIC-PDL1-CPS-1-PLUS
TipoSeñal de alerta
Situaciónreviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff
EnfermedadesDIS-GASTRIC
FuentesSRC-CHECKMATE-649-JANJIGIAN-2022 SRC-ESMO-GASTRIC-2024 SRC-NCCN-GASTRIC-2025

Origen de la bandera roja

DefiniciónAdenocarcinoma gástrico avanzado/metástatico o adenocarcinoma de unión GE con PD-L1 puntuación positiva combinada (CPS) ≥1 por 22C3 IHC. CheckMate-649 (Janjigian Lancet 2021; OS final 2024) estableció nivolumab + quimioterapia (FOLFOX o XELOX) sobre quimioterapia sola para CPS ≥5 (mOS 14,4 vs 11,1 mo, HR 0,71) con beneficio continuo en CPS ≥1 (HR 0,78). La FDA aprobó nivolumab + quimioterapia para HER2-negativo adenocarcinoma gástrico/GEJ 1L independientemente de CPS; EMA restringe a CPS ≥5. NCCN/ESMO 2024 favorecen la adición de nivolumab a FOLFOX/XELOX para CPS ≥1 (con mayor preferencia en CPS ≥5).
Dirección clínicaintensificar
Categoríahigh-risk-biology
Algoritmo de cambiosALGO-GASTRIC-METASTATIC-1L

Lógica de activación

{
  "any_of": [
    {
      "comparator": ">=",
      "finding": "pdl1_cps",
      "threshold": 1
    },
    {
      "comparator": ">=",
      "finding": "pdl1_cps_22c3",
      "threshold": 1
    },
    {
      "comparator": ">=",
      "finding": "BIO-PDL1-CPS",
      "threshold": 1
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Notas

Two-tier CPS approach: CPS ≥5 = strong evidence (CheckMate-649 primary endpoint, EMA-approved cutoff); CPS 1-4 = secondary subgroup, FDA- approved but EMA restricts. Pembrolizumab (KEYNOTE-859) approved similarly for CPS ≥1 with chemo. HER2 testing precedes PD-L1 in the algorithm — HER2+ disease routes to trastuzumab + chemo (KEYNOTE-811 established pembrolizumab + trastuzumab + chemo for HER2+ CPS ≥1). MSI-H gastric (~5%) overrides PD-L1 (KEYNOTE-859 MSI-H subset shows exceptional response — single-agent pembrolizumab acceptable). EBV-positive gastric (~10%) is also IO-responsive but no biomarker threshold established. Detection: 22C3 IHC, central or local laboratory; Dako 28-8 (used in CheckMate-649) and 22C3 are interchangeable for gastric CPS in clinical practice. Jurisdictional split (canonical home: known_controversies block on IND-GASTRIC-METASTATIC-1L-PDL1-CHEMO-ICI; RedFlag schema does not define a known_controversies field — recorded here in notes for cross-reference): - FDA: nivolumab + chemo approved regardless of CPS (overall CheckMate-649 ITT benefit basis). - EMA: restricts to CPS ≥5 (primary-endpoint stratum, HR 0.71). - NCCN v3.2025: favours adding nivolumab at CP...

Utilizado por

Algoritmos

Indicación

Señal de alerta