Onco Wiki / Bandera roja

Confirmado la variante patogénica de la línea germinal / probable patogénica en DDX41 — más comúnmente el p....

Vista determinista de la entidad fuente YAML. La autoridad clínica sigue con los ID de fuente citados y estado de firma del revisor.

IDRF-DDX41-CONFIRMED-CARRIER
TipoSeñal de alerta
Situaciónreviewed 2026-05-20 | pending_clinical_signoff
EnfermedadesDIS-AML DIS-MDS-HR
FuentesSRC-ELN-AML-2022 SRC-ESMO-MDS-2021 SRC-NCCN-AML-2025

Origen de la bandera roja

DefiniciónConfirmado germen línea patogénico / probable patógeno variante en DDX41 — más comúnmente el p.D140fs (p.Asp140 fs) norte europeo / alelo fundador Ashkenazi, pero una lista creciente de alelos de pérdida recurrente de función se reconoce ahora en todo el mundo. Paciente ha tenido pruebas de germen en panel de vuelta positiva, idealmente confirmado en tejido germen bucal / fibroblasto. El patrón de penetración es distintivo: MDS/LMA de inicio tardío, que se presenta típicamente en la sexta a la octava década (edad media en el diagnóstico de LMA ~66 años), con incidencia acumulada de MDS / LMA de ~50-70% por edad 80 en pedigrees de portadores confirmados. Una característica biológica característica es el "segundo golpe" somático DDX41 (normalmente p.R525H, el helicocase-dominio de helicocito recurrente) adquirido en trans dentro del clon tumoral — este patrón molecular es el diagnóstico de la línea germinal-DDX41-dirigida MDS / AML y lo distingue de la enfermedad esporádica. Importación clínica...
Dirección clínicainvestigación
Categoríaotros

Lógica de activación

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "germline_ddx41_pathogenic_variant_confirmed",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "germline_ddx41_d140fs_confirmed",
      "value": true
    }
  ],
  "type": "lab_value"
}

Notas

Wave P confirmed-carrier surveillance pathway — germline DDX41. Fires on documented germline DDX41 pathogenic variant positivity (any allele recognized as germline DDX41 LoF, with p.D140fs the Ashkenazi founder and other recurrent alleles in non-Ashkenazi populations). Engine routes to PreventionPlan recommending: (a) IND-DDX41-CARRIER-SURVEILLANCE (standard) — CBC q6 months from age 50 (or from carrier confirmation if later); BMA + cytogenetics + myeloid NGS panel at any unexplained cytopenia, persistent macrocytosis, or new dysplastic feature on smear; cascade testing to all first-degree relatives with documented buccal / fibroblast germline confirmation (NOT blood-only; somatic DDX41 R525H second-hit clones in carriers can contaminate blood-based germline assay). (b) IND-DDX41-CARRIER-INTENSIFIED (aggressive) — standard protocol PLUS q3-4 month CBC + smear from age 50; BMA + NGS every 2-3 years from age 50 even without provoked indication; preemptive HLA typing on candidate sibling donors with germline DDX41 screening (sibling carriers must NOT be used as donors — donor-derived disease documented in DDX41 syndrome); early engagement with hereditary-myeloid-program transplant te...

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