Onco Wiki / Bandera roja

Progreso CLL en venetoclax — ya sea adquirida BCL2 G101V (o más rara D103Y, A113G, R107_R...

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IDRF-CLL-VEN-RESISTANT-ACTIONABLE
TipoSeñal de alerta
Situaciónreviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff
EnfermedadesDIS-CLL
FuentesSRC-ESMO-CLL-2024 SRC-NCCN-BCELL-2025

Origen de la bandera roja

DefiniciónProgresión de la LLC en venetoclax — ya sea adquirida mutación BCL2 G101V (o más rara D103Y, A113G, R107_R110dup), o PD clínica en régimen basado en venetoclax con o sin mutación identificada. BCL2 G101V abolió la unión venetoclax; el mecanismo afecta ~50% de los progresores post-venetoclax (Blombery 2019). Rutas de regreso a la terapia de clase BTKi (cBTKi si BTKi-naive, pirtobrutinib si cBTKi-expuesto) sobre el reto con venetoclax; CAR-T (liso-cel, TRANSCEND-CLL-004) es una opción en pacientes con ajuste fuertemente pretratados.
Dirección clínicaintensificar
Categoríaprior-therapy-class
Algoritmo de cambiosALGO-CLL-2L

Lógica de activación

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "bcl2_g101v_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "bcl2_resistance_mutation",
      "value": "positive"
    },
    {
      "finding": "venetoclax_resistance",
      "value": true
    },
    {
      "all_of": [
        {
          "finding": "prior_venetoclax_received",
          "value": true
        },
        {
          "finding": "best_response_to_venetoclax",
          "value": "PD"
        }
      ]
    },
    {
      "all_of": [
        {
          "finding": "prior_venetoclax_received",
          "value": true
        },
        {
          "finding": "venetoclax_progression",
          "value": true
        }
      ]
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Notas

El tratamiento con Vénetoclax es factible (~70% ORR) cuando la respuesta inicial fue profunda (uMRD) y el intervalo libre de tratamiento ≥18-24 mo, especialmente cuando se administra como un curso de duración fija (estilo CLL14) — bandera NO dispara para "plenado 12 ciclos planificado ven+obinutuzumab y progresado >24 mo más tarde". bandera de fuego para: (1) PD en venetoclaxe continuo, (2) PD con duración fija con TFI <18 mo, (3) adquirida BCL2 G101V. Combinaciones en estudio (venetoclax + pirtobrutinib — BRUIN-CLL-322; ven + obinutuzumab + acalabrutiniB — CLL17). Pruebas de mutación BCL2 en la PD por ddPCR (preferido - alta sensibilidad para subclones de baja VAF) o NGS; pueden predar la Pd clínica por 12-24 meses. Acceso UA: venetoclaxis está listado para la LLC R/R; pirtbrutinibi no está listada todavía.

Utilizado por

Algoritmos

Indicación