Chlorambucil
Vista determinista de la entidad fuente YAML. La autoridad clínica sigue con los ID de fuente citados y estado de firma del revisor.
| ID | DRUG-CHLORAMBUCIL |
|---|---|
| Tipo | Fármaco |
| Aliaces | CB-1348- Leukeran.Хлорамбуцил |
| Situación | reviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff |
| Enfermedades | DIS-CLL |
| Fuentes | SRC-ESMO-CLL-2024 SRC-NCCN-BCELL-2025 |
Datos sobre drogas
| Clase | Agente alquilante — mostaza de nitrógeno |
|---|---|
| Mecanismo | Agente alquilante bifuncional de la clase nitrógeno-mustard. Mostaza aromática de nitrógeno con un portador de ácido fenilbutírico; menos reactivo (y por lo tanto mejor biodisponible oralmente + menos agudo tóxico) que las mostazas de nitrógeno clásicas. Forma intermediarios de aziridinio que alquilan la posición N7 de la guanina, generando enlaces cruzados de ADN intra- e interrmand → replicación bloqueada, transcripción y apoptosis (preferencialmente en células linfoides lentas). Utilizado durante décadas en CLL (ahora en gran medida suplantado por inhibidores de BTK e BCL2), Waldenström, y como socio de obinutuzumab en CLL comorbida de ancianos (ensayo CLL11). |
| Dosificación típica | CLL11 (obinutuzumab + chlorambucil, elderly comorbid CLL 1L): 0.5 mg/kg PO on days 1 and 15 of each 28-day cycle × 6 cycles. Monotherapy CLL (historical): 0.1-0.2 mg/kg PO daily continuous OR 0.4 mg/kg PO every 2 weeks (escalate by 0.1 mg/kg until response or myelosuppression). Waldenström: 0.1 mg/kg PO daily until best response. Take on empty stomach (food reduces bioavailability ~10-20%). |
| Ucrania registrada | Cierto |
| NSZU reembolsado | Cierto |
| Ucrania verificada por última vez | 2026-04-27 |
Advertencias
- Secondary malignancies — therapy-related AML / MDS (cumulative dose >0.4 g/m² substantially increases risk; latency 4-7 years)
- Mielosupresión grave + prolongada (especialmente acumulativa; la recuperación puede tomar semanas-meses)
- Infertilidad (azoospermia, fallo ovárico — a menudo permanente; consejos sobre la preservación de la fertilidad antes del tratamiento)
- Mutagenicidad / carcinogenicidade (genotóxico; riesgo de cáncer a largo plazo)
Notas
CLL11 (Goede 2014, NEJM): obinutuzumab + chlorambucil vs rituximab + chlorambucil vs chlorambucil alone in previously-untreated CLL with comorbidities (CIRS >6 OR CrCl 30-69) — mPFS 26.7 vs 15.2 vs 11.1 mo. Established G-Clb as a fitness-tailored 1L for elderly comorbid CLL. Now positioned behind venetoclax-obinutuzumab and BTK-inhibitor monotherapy in most NCCN/ESMO algorithms, but remains relevant for patients without access to those agents OR with contraindications to them. Long history (since 1957) — most familiar oral chemotherapy in community haematology. Counsel on infertility and secondary-malignancy risk before initiating; consider sperm banking / oocyte cryopreservation for younger patients (uncommonly used in this age group). TLS prophylaxis (allopurinol + hydration) for high-burden disease at cycle 1.
Utilizado por
Indicación
IND-CLL-ELDERLY-O-CHL- IND-CLL-ELDERLY-O-CHL
Esquema terapéutico
REG-O-CHL- Obinutuzumab + Chlorambucil (G-Clb, CLL11 — las personas de edad avanzada CLL 1L)