Onco Wiki / Capacidad de acción

Inhibidores de la vía de la hedgehog (HH) — vismodegib (Erivedge, FDA 2012) y sonidegib...

Vista determinista de la entidad fuente YAML. La autoridad clínica sigue con los ID de fuente citados y estado de firma del revisor.

IDBMA-SMO-BCC
TipoRelevancia terapéutica
Situaciónreviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff | actionability review required
EnfermedadesDIS-BCC
FuentesSRC-ESMO-SARCOMA-2024 SRC-NCCN-SKIN-2025

Hechos relativos a la posibilidad de adoptar medidas

BiomarcadorBIO-SMO
VarianteLa mutación activadora de la OSM — activa la vía HH aguas abajo de PTCH1; todos los CBC albergan la activación de la víaHH; la prueba de biomarcadores no requiere elegibilidad clínica; la mutación de SMO identifica el conductor de la rutaH
EnfermedadDIS-BCC
El nivel de ESCATIA
Combinaciones recomendadasvismodegib 150 mg PO QD (continuo; ruptura después de 24 semanas si CR/cerca de CR para reducir toxicidad acumulada; estudio MIKIE), sonidegib 200 mg POQD con alimentos (preferido más de 800 mg brazo - eficacia similar, menos toxicidad), cemiplimab 350 mg IV q3w - progresión post-HHI o pacientes inapropiados para HHI
Monoterapia contraindicadaHHI (vismodegib/sonidegib) en el embarazo — teratogénico (toxicidad embrio-fetal Categoría X); se requiere una contracepción obligatoria, HHI en el síndrome de Gorlin + radiación previa — la CBC inducida por la radiación fuera del campo no es una indicación; la radiaciones en sí está relativamente contraindicada en pacientes con Gorlin
Resumen de las pruebasHedgehog (HH) pathway inhibitors — vismodegib (Erivedge, FDA 2012) and sonidegib (Odomzo, FDA 2015) — are approved for locally advanced BCC (laBCC) not amenable to surgery/radiation, and metastatic BCC (mBCC). Both are SMO antagonists; all BCC harbors HH pathway activation (PTCH1 loss ~90%, SMO mutation ~10–20%), so biomarker testing is not required for clinical eligibility. Key efficacy data: Vismodegib (ERIVANCE, Sekulic et al. NEJM 2012): laBCC ORR 43% (CR 13%), mBCC ORR 30%; mDOR ~7.6 months; CR in laBCC can be durable and enable resection. Sonidegib (BOLT, Migden et al. Lancet Oncol 2015): laBCC ORR 58% (200 mg arm); mBCC ORR 17%. Comparable efficacy; different toxicity profile. Cemiplimab (anti-PD-1, FDA 2021) is approved for laBCC/mBCC after HHI failure or in patients where HHI is not appropriate. SMO secondary mutations (D473H most common) drive acquired HHI resistance — clinical crossover between agents has limited efficacy.

Notas

ESCAT IA (multiple FDA approvals; phase II/III data). Drug-class toxicity (both HHIs): muscle cramps (~68%), alopecia (~60%), dysgeusia (~55%), weight loss (~45%), fatigue, nausea. A treatment holiday (12 weeks off after initial response) reduces cumulative toxicity without compromising efficacy (MIKIE study). Sonidegib has higher rate of elevated CPK (myopathy risk) than vismodegib — monitor CPK. HHI-to-HHI crossover: generally not effective; SMO D473H resistance mutation not blocked by either approved agent. Consider vismodegib for patients with multiple BCCs (Gorlin syndrome) — can dramatically reduce BCC burden, but long-term toxicity limits chronic use. Cemiplimab is effective post-HHI; PD-L1 testing not required (approved regardless of PD-L1 status).

Utilizado por

Relevancia terapéutica