La pérdida de PTCH1 es el principal motor molecular de BCC (~90% de los casos esporádicos y todos los...
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| ID | BMA-PTCH1-BCC |
|---|---|
| Tipo | Relevancia terapéutica |
| Situación | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Enfermedades | DIS-BCC |
| Fuentes | SRC-NCCN-SKIN-2025 |
Hechos relativos a la posibilidad de adoptar medidas
| Biomarcador | BIO-PTCH1 |
|---|---|
| Variante | PTCH1 loss-of-function (somatic — sporadic BCC; germline — Gorlin/Basal Cell Nevus Syndrome); activates HH pathway via SMO disinhibition |
| Enfermedad | DIS-BCC |
| El nivel de ESCAT | IA |
| Combinaciones recomendadas | vismodegib 150 mg PO QD (ver BMA-SMO-BCC para los detalles completos del régimen), sonidegib 200 mg POQD con alimentos, cemiplimab 350 mg IV q3w (post-HHI), síndrome de Gorlin: vigilancia multidisciplinar (dermatología, oftalmología, neurología, genética); vismotegib para BCC de alta carga con estrategia de ruptura de toxicidad |
| Resumen de las pruebas | PTCH1 loss is the primary molecular driver of BCC (~90% of sporadic cases and all Gorlin syndrome-associated BCCs). Loss of PTCH1 function disinhibits SMO, constitutively activating Hedgehog (HH) signaling. Therapeutic implication is identical to SMO-mutant BCC: SMO antagonists (vismodegib, sonidegib) block SMO activity downstream of PTCH1 and restore HH pathway suppression. FDA approvals for vismodegib (2012) and sonidegib (2015) for laBCC/mBCC apply regardless of whether the underlying driver is PTCH1 loss or SMO mutation — clinical eligibility is based solely on disease extent (locally advanced or metastatic) and surgical/radiation suitability, not on molecular testing. Gorlin syndrome (germline PTCH1): same therapeutic approach but radiation therapy is relatively contraindicated (radiation-induced BCC within field). Cemiplimab FDA-approved post-HHI (2021). See BMA-SMO-BCC for full efficacy data (ERIVANCE, BOLT trials) — the PTCH1 and SMO BMA entries share identical therapeutic recommendations; the distinction is clinically relevant for resistance mechanism (secondary SMO mutatio... |
Notas
ESCAT IA (BMA-SMO-BCC de referencia para citas primarias de eficacia). El PTCH1 BMA existe separadamente de SMO BMA porque: (1) los pacientes con síndrome de Gorlin requieren consideraciones de manejo específicas (evitación de radiación, asesoramiento genético, vigilancia mejorada); (2) los análisis de la línea germinal de PTCH 1 deben ofrecerse a los pacientes de BCC con inicio precoz (<30y), múltiples BCCs sincrónicos o antecedentes familiares; (3) el mecanismo de resistencia al HHI adquirido en el BCC impulsado por PTCH-1 implica mutación secundaria de SOM (no amplificación de PTCH1). Distinguido: PTCH1 somático (CBC esporádica — más común) vs. Línea germinal de PTHC1 (Gorlin — raro, ~1/30.000 nacidos vivos, representa ~1% de todos los casos de CBC pero casi 100% de los CBC infantiles).
Utilizado por
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