Las alteraciones RB1 (suelción, mutación) ocurren en ~30% del cáncer de vejiga invasivo muscular (MIB...
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| ID | BMA-RB1-UROTHELIAL |
|---|---|
| Tipo | Relevancia terapéutica |
| Situación | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Enfermedades | DIS-UROTHELIAL |
| Fuentes | SRC-EAU-BLADDER-2024 SRC-NCCN-BLADDER-2025 |
Hechos relativos a la posibilidad de adoptar medidas
| Biomarcador | BIO-RB1 |
|---|---|
| Variante | Pérdida de RB1 en carcinoma urotelial invasivo muscular (enriquecimiento de subtipos diferenciados por base/escuámica; marcador de resistencia CDK4/6i; no se aprobó tratamiento dirigido por RB1) |
| Enfermedad | DIS-UROTHELIAL |
| El nivel de ESCAT | IIIB |
| Combinaciones recomendadas | Platinum-based neoadjuvant chemotherapy (gemcitabine + cisplatin × 4 cycles prior to radical cystectomy) — standard for MIBC regardless of RB1 status; basal/squamous subtype (often RB1-low) may have enhanced sensitivity, Pembrolizumab or atezolizumab — approved for urothelial carcinoma (not RB1-specific; PD-L1 and TMB guide selection) |
| Monoterapia contraindicada | Inhibidores CDK4/6 (palbociclib, ribociclib, abemaciclib) — inactivos en el contexto RB1-null; no aprobados para el cáncer de vejiga y biológicamente ineficaces sin pRb |
| Resumen de las pruebas | Las alteraciones RB1 (suelción, mutación) ocurren en ~30% del cáncer de vejiga invasivo muscular (MIBC) y se enriquecen en el subtipo molecular basal/escuámico diferenciado (~50%). La pérdida RB1, se asocia con resistencia a los inhibidores CDK4/6 (que requieren pRb para ejercer el arresto G1). En el cáncer urotelial, los inhibidores CDK4/6 son investigadores (no hay indicación aprobada); sin embargo, se está evaluando el estado de RB1 como biomarcador predictivo para la no respuesta de inhibidores de CDK4/6 en cánceres de HR+ en los que los pacientes de vejiga están incluidos en ensayos de cesta. Implicaciones terapéuticas en el cáncer de vejiga: (1) La pérdida de RB1 puede asociarse con sensibilidad a la inmunoterapia (instabilidad genómica más elevada) — evidencia inconsistente; (2) El subtipo basal/escuámico (a menudo RB1) responde mejor a la quimioterapia neoadjuvante que los subtipos luminales; (3) Ningún tratamiento autorizado explora la deficiencia de Rb1 en cáncer de vesícula a partir de 2026. ESCAT IIIB: RB1, es un marcador pronóstico y potencial de vulnerabilidad terapeuta en cáncer urotelial; ningún agente autorizado. |
Notas
ESCAT IIIB: RB1 loss in urothelial cancer marks the basal/squamous subtype (along with CD44+, CK5/6+, CK14+) which has distinct biology from luminal subtypes. Key clinical implication: in the context of bladder cancer molecular subtyping, RB1-low/basal tumors appear to have more favorable responses to neoadjuvant cisplatin-based chemotherapy (paradoxically better despite poorer prognosis at diagnosis). This has not led to a specific approved biomarker-driven therapy. Watch for: EV-302/KEYNOTE-A39 trial (enfortumab vedotin + pembrolizumab, regardless of molecular subtype) has largely supplanted subtype-based treatment decisions in 1L metastatic urothelial cancer.
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