Las variantes patógenas de la línea germinal POLD1 en el dominio de la exonucleasa (lección de prueba) causan PPAP...
Vista determinista de la entidad fuente YAML. La autoridad clínica sigue con los ID de fuente citados y estado de firma del revisor.
| ID | BMA-POLD1-GERMLINE-POLYMERASE-PROOFREADING |
|---|---|
| Tipo | Relevancia terapéutica |
| Situación | reviewed 2026-05-18 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Enfermedades | DIS-CRC |
| Fuentes | SRC-NCCN-GENETIC-FAMILIAL-CRC-2025 |
Hechos relativos a la posibilidad de adoptar medidas
| Biomarcador | BIO-POLD1-GERMLINE |
|---|---|
| Variante | Pold1 germinal-dominio patógeno de exonucleasa (PPAP — poliposis asociada a la corrección de polimerasa) |
| Enfermedad | DIS-CRC |
| El nivel de ESCAT | IIA |
| Combinaciones recomendadas | colonoscopy q1-2y starting age 20-25 with polypectomy, endometrial sampling + TVUS q1-2y from age 30-35 (women); consider earlier given higher endometrial risk vs POLE, discussion of risk-reducing hysterectomy + BSO after childbearing (INTENSIFIED-track conversation), EGD q3y from age 30, annual urinalysis from age 30, for POLD1-mutant advanced disease: pembrolizumab 200 mg q3w — high response rate in TMB-H ultramutator setting |
| Resumen de las pruebas | POLD1 germline pathogenic variants in the exonuclease (proofreading) domain cause PPAP — similar to POLE-PPAP but with a stronger endometrial-cancer signal in women (lifetime endometrial risk ~50% per published cohorts). Phenotype includes attenuated polyposis with early-onset CRC, endometrial cancer, and CNS tumors in some families. Confirmed-carrier surveillance protocol (Lynch-like): colonoscopy q1-2y starting age 20-25, endometrial sampling + TVUS q1-2y from age 30-35 in women (consider earlier given higher endometrial risk than POLE), EGD q3y from age 30, urinalysis q1y from age 30. Tumor ultramutator phenotype (TMB high) suggests immunotherapy responsiveness in advanced disease; pembrolizumab FDA- approved for TMB-H solid tumors. Risk-reducing hysterectomy + BSO after childbearing is reasonable to discuss in POLD1 carriers (analogous to Lynch INTENSIFIED-track decision). ESCAT IIA. |
Notas
STUB — Expansión de la línea germinativa de la onda A+B. Indicación vinculada: IND-LYNCH-CARRIER-SURVEILLANCE utilizada como más próxima; no existe ninguna indicación específica de POLD1. Señal biclinical-Co-Lead en cola. Clasificación de la variante: sólo las variantes de dominio de exonucleasa (Ser478Asn, Pro327Leu, Leu474Pro más común) impulsan PPAP. El riesgo de cáncer endometrial en portadores de POld1 parece superior a POLE — apoya la vigilancia endometrial anterior/densa + discusión de cirugía de bajo umbral-reducción de riesgo al finalizar la gestación.
Utilizado por
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