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PDGFRA D842V in GIST is imatinib-RESISTANT (distinct from imatinib-sensitive PDGFRA non-D...

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IDBMA-PDGFRA-D842V-GIST
TipoRelevancia terapéutica
Situaciónreviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff | actionability review required
EnfermedadesDIS-GIST
FuentesSRC-CIVIC SRC-FDA-CDS-2026 SRC-NCCN-MELANOMA-2025

Hechos relativos a la posibilidad de adoptar medidas

BiomarcadorBIO-PDGFRA
VarianteD842V (loop de activación, éxon 18 — ~7% de GIST, predominantemente gástrico)
EnfermedadDIS-GIST
El nivel de ESCATIA
Combinaciones recomendadasavapritinib en monoterapia (1L para el GIST avanzado D842V — independientemente de la línea)
Monoterapia contraindicadaimatinib (D842V resistant), sunitinib (D842V resistant), regorafenib (D842V resistant), ripretinib (modest activity in D842V; reserve for avapritinib failure)
Resumen de las pruebasPDGFRA D842V in GIST is imatinib-RESISTANT (distinct from imatinib-sensitive PDGFRA non-D842V mutations). Avapritinib (NAVIGATOR phase 1/2 + VOYAGER phase 3, Heinrich Lancet Oncol 2020 / Kang JCO 2022 — ORR 88-91% in D842V GIST; treatment-naive cohort) is FDA-approved for advanced D842V GIST. Imatinib, sunitinib, regorafenib are ineffective.

Notas

ESCAT IA. OncoKB Level 1. Source-gap: SRC-NCCN-SARCOMA / SRC-NCCN-GIST-2025 / SRC-NAVIGATOR / SRC-VOYAGER not yet ingested. CNS toxicity (cognitive effects, intracranial hemorrhage) is on-target / dose- related — dose modifications standard. Companion-diagnostic genotyping via NGS panel mandatory before avapritinib initiation. Adjuvant imatinib has NO benefit in D842V GIST — these patients should be observed post-resection.

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