NTHL1 germline biallelic (homozygous or compound heterozygous) pathogenic variants cause...
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| ID | BMA-NTHL1-GERMLINE-NAP-BIALLELIC |
|---|---|
| Tipo | Relevancia terapéutica |
| Situación | reviewed 2026-05-18 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Enfermedades | DIS-CRC |
| Fuentes | SRC-NCCN-GENETIC-FAMILIAL-CRC-2025 |
Hechos relativos a la posibilidad de adoptar medidas
| Biomarcador | BIO-NTHL1-GERMLINE |
|---|---|
| Variante | NTHL1 patógeno biallélico (políposis asociada a la NTHL1) |
| Enfermedad | DIS-CRC |
| El nivel de ESCAT | IIA |
| Combinaciones recomendadas | colonoscopy q1-2y from age 25-30 with polypectomy, EGD q3-5y from age 30, breast MRI + mammography annual from age 30-35 (women), endometrial sampling + TVUS q1-2y from age 35-40, annual urinalysis + skin exam, cascade testing — partner carrier screening for couples planning children (autosomal-recessive transmission) |
| Resumen de las pruebas | NTHL1 germline biallelic (homozygous or compound heterozygous) pathogenic variants cause NTHL1-associated polyposis (NAP) — autosomal-recessive, attenuated/oligo-polyposis with early-onset colorectal cancer plus a broad multi-tumor spectrum: breast (~60% lifetime in women), endometrial, duodenal, urothelial, brain tumors, basal-cell carcinomas, and hematologic malignancies. Tumors carry the characteristic NTHL1 mutational signature (SBS30 — C>T at NCG and NCT contexts) from defective base-excision repair. Confirmed-carrier (biallelic) surveillance protocol (per Grolleman et al. 2019 / NCCN Genetic CRC): colonoscopy q1-2y from age 25-30 with polypectomy, EGD q3-5y from age 30, breast MRI + mammography annual from age 30-35 (women), endometrial sampling + TVUS q1-2y from 35-40, urinalysis annual, skin exam annual. Heterozygous (monoallelic) NTHL1 carriers are not currently considered at materially elevated cancer risk and do not enter surveillance — only biallelic carriers qualify. ESCAT IIA. |
Notas
STUB — Expansión de la línea germinativa de la onda A+B. Indicación vinculada: IND-LYNCH-CARRIER-SURVEILLANCE utilizada como plantilla de vigilancia multiorgánica más próxima (no existe todavía ninguna indicación específica de NAP). Firma biclínica-co-lead en cola. Crítica: sólo los portadores biallelicos de la LNDH1 entran en este protocolo; los heterozigotos monoalleicos no (autosómicos-recesivos). La firma mutacional tumoral SBS30 en un CRC sin resultado germinativo explícito es una fuerte señal de determinación de casos NTHL1.
Utilizado por
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