Fusiones NRG1 (~0,2% NSCLC; enriquecido en adenocarcinoma mucinoso invasivo, nunca fumadores) d...
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| ID | BMA-NRG1-FUSION-NSCLC |
|---|---|
| Tipo | Relevancia terapéutica |
| Situación | reviewed 2026-05-03 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Enfermedades | DIS-NSCLC |
| Fuentes | SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-NSCLC-2025 |
Hechos relativos a la posibilidad de adoptar medidas
| Biomarcador | BIO-NRG1-FUSION |
|---|---|
| Variante | fusión genética NRG1 — cualquier socio de fusión (CD74-NRG1 más común en adenocarcinoma mucinoso pulmonar; ATP1B1-Nrga1, SLC3A2-NGA1; detectado por ARN-seq o FISH) |
| Enfermedad | DIS-NSCLC |
| El nivel de ESCAT | IIA |
| Combinaciones recomendadas | zenocutuzumab 750 mg IV q2w en monoterapia (post-platino o post-ICI; régimen CRESTONE) |
| Resumen de las pruebas | NRG1 fusions (~0.2% NSCLC; enriched in invasive mucinous adenocarcinoma, never-smokers) drive tumor growth via HER3 activation and downstream PI3K/AKT signaling. Zenocutuzumab (MCLA-128), an anti-HER2/HER3 bispecific antibody that blocks NRG1 binding to HER3, received FDA accelerated approval (Nov 2024) for NRG1 fusion-positive locally advanced or metastatic NSCLC and pancreatic adenocarcinoma after prior systemic therapy. CRESTONE trial (Schram et al. JCO 2024): NRG1-fusion NSCLC cohort — ORR 33% (RECIST), mDOR 7.4 mo, mPFS 8.1 mo in previously treated patients; disease control rate 73%. NRG1 fusions are mutually exclusive with EGFR, ALK, ROS1, KRAS G12C in the vast majority of cases. Standard NTRK/RET/MET panel may miss NRG1 — RNA-based sequencing required. |
Notas
Escat IIA (aprobación acelerada, datos de ensayo en cesta; fase III confirmatoria pendiente). Se requiere secuenciación del ARN — Las fusiones NRG1 no son detectadas de forma fiable por paneles NGS basados en ADN debido a grandes puntos de interrupción intrónicos. Mecanismo de Zenocutuzumab: bloquea el ligando NRG 1 de la unión HER3, previniendo la heterodimerización HER2-HER3 y la señalización oncogénica en aguas abajo — distinto de los inhibidores de la quinasa y no susceptible a mutaciones de portero. Los tumores NSCLC de fusión NRG1 son típicamente resistentes a ICI (baja TMB, baja PD-L1); no retrase zenocutuzumab para el rechallenge ICI. KRAS, EGFR, ALK pruebas todavía necesarias — NRG 1 raras veces se co-ocurre con estos conductores.
Utilizado por
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