Las mutaciones somáticas activadoras de ERBB4 (HER4) se identifican en ~2–3% de NSCLC (histolo mixto...
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| ID | BMA-ERBB4-NSCLC |
|---|---|
| Tipo | Relevancia terapéutica |
| Situación | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Enfermedades | DIS-NSCLC |
| Fuentes | SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-NSCLC-2025 |
Hechos relativos a la posibilidad de adoptar medidas
| Biomarcador | BIO-ERBB4 |
|---|---|
| Variante | ERBB4 (HER4) somatic activating mutation in NSCLC (~2–3%); pan-HER inhibitors investigational; distinct from NRG1 fusion (actionable via ERBB4 signaling) |
| Enfermedad | DIS-NSCLC |
| El nivel de ESCAT | IIIB |
| Combinaciones recomendadas | Pembrolizumab ± quimioterapia de platino — estándar 1L NSCLC independientemente del estado de ERBB4; histología y PD-L1 determinar régimen, Afatinib 40 mg PO QD — investigacional para ERBBA4 mutante NSCCL; no aprobado por la FDA para la indicación de ERGB4 (aprobado para EGFR y HER2 exon 20 NSCL) |
| Resumen de las pruebas | ERBB4 (HER4) somatic activating mutations are identified in ~2–3% of NSCLC (mixed histologies). ERBB4 is a member of the ERBB/HER RTK family; it signals via homo- or heterodimerization (primarily with EGFR or HER2) activating PI3K/AKT and MAPK pathways. Therapeutic considerations: (1) Afatinib (pan-HER1/2/4 irreversible inhibitor, FDA-approved for EGFR-mutant NSCLC and ERBB2 exon 20 insertion NSCLC): has in vitro activity against ERBB4-mutant cell lines, but no FDA-approved indication for ERBB4-selected NSCLC. (2) Neratinib (pan-HER1/2/4; FDA-approved for HER2-mutant NSCLC per NTRK basket, BreastFTD): investigational in ERBB4-mutant NSCLC. (3) SUMMIT basket trial (neratinib): included ERBB4-mutant patients across tumor types; NSCLC cohort showed 1/10 responses in ERBB4-mutant patients; insufficient for approval. (4) NRG1 fusions: NRG1 (neuregulin-1, the primary ERBB4 ligand) fusions in ~0.2% NSCLC activate ERBB3/ERBB4 signaling — zenocutuzumab (bispecific anti-HER2/HER3) ORR ~33% (eNRGy trial, FDA Breakthrough 2023). NRG1 fusion is the actionable alteration; ERBB4 mutation is a dist... |
Notas
La mutación ESCAT IIIB: la mutación ERBB4 en NSCLC es un objetivo investigativo. Distinción crítica: (1) mutación somática ERBCB4 (kinasa/ dominio extracelular): rara, sin terapia aprobada. (2) fusión genética NRG1 (NRG1 es el ligando ERBL4): accionable — Zenocutuzumab FDA Breakthrough Designation, ORR ~33% en NRG 1-fusion NSCL/pancreático (ensayo eNRGy). Las fusiones NRG1) requieren RNA-seq para la detección (no capturados en paneles de ADN solamente). (3) Afatinib es pan-HER (HER1/2/4), pero sus aprobaciones son HER1-mutante NSCLC y HER2 exon 20 inserción NSCCL; el uso de afatinibi para la mutación ERBB4 es fuera de etiqueta con evidencia limitada. (4) No existe diagnóstico complementario para la mutation ERBBL4; el panel de biomarcadores NSCL estándar es suficiente.
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