Las mutaciones activadoras de DDR2 se identifican en ~2–4% del carcinoma de células escamosas del pulmón...
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| ID | BMA-DDR2-NSCLC-SQUAMOUS |
|---|---|
| Tipo | Relevancia terapéutica |
| Situación | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Enfermedades | DIS-NSCLC |
| Fuentes | SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-NSCLC-2025 |
Hechos relativos a la posibilidad de adoptar medidas
| Biomarcador | BIO-DDR2 |
|---|---|
| Variante | DDR2 activando la mutación en NSCLC de células escamosas (~2–4%); objetivo investigativo de RTK; dasatinib inhibe DDR2, pero no se ha aprobado el tratamiento DDR2. |
| Enfermedad | DIS-NSCLC |
| El nivel de ESCAT | IIIB |
| Combinaciones recomendadas | Pembrolizumab 200 mg q3w + carboplatin AUC6 + paclitaxel 200 mg/m² (or nab-paclitaxel 100 mg/m² days 1,8,15) — 1L squamous NSCLC regardless of DDR2 status (KEYNOTE-407; Category 1), Docetaxel ± ramucirumab — 2L squamous NSCLC after platinum failure; DDR2 status does not select therapy |
| Resumen de las pruebas | DDR2 activating mutations are identified in ~2–4% of squamous cell carcinoma of the lung (enriched in squamous vs. adenocarcinoma). DDR2 signals via SRC and MAPK pathways; dasatinib (a BCR-ABL/SRC/KIT inhibitor) also inhibits DDR2 kinase. Clinical evidence: (1) Preclinical: DDR2 S768R-mutant lines sensitive to dasatinib in vitro; erlotinib not active. (2) Clinical (LUNG-MAP S1400D, NCT02154490): phase II umbrella trial with dasatinib for DDR2-mutant squamous NSCLC was closed early due to insufficient enrollment and limited signals; no significant ORR reported. (3) Case reports: isolated responses to dasatinib in DDR2-mutant squamous NSCLC (Hammerman et al. Cancer Discov 2011); no prospective validation. Standard of care for squamous NSCLC (regardless of DDR2 status): pembrolizumab ± carboplatin/ nab-paclitaxel/paclitaxel (KEYNOTE-789/407) per PD-L1 and histology. DDR2 mutation does not modify treatment algorithm in current guidelines. ESCAT IIIB: prognostic/investigational marker with insufficient clinical evidence to guide therapy selection. |
Notas
Escat IIIB: La mutación DDR2 en NSCLC escamoso es un objetivo investigativo sin tratamiento aprobado. Distinciones clínicamente importantes: (1) DDR2, no está en pruebas de biomarcadores estándares requeridos por NCCN (EGFR, ALK, ROS1, BRAF, KRAS, MET, RET, TRK, PD-L1, TMB); los paneles de NGS pueden detectarlo incidentalmente. (2) Los inhibidores de la CRS (dasatinib) tienen toxicidad limitante de dosis (retención de líquidos, derrame pleural) a las dosis necesarias para inhibir DDR2. (3) Para los pacientes mutantes DDR2 que han progresado en la terapia estándar, la inscripción en un ensayo de canasta de DDR2, dirigido a ellos, es el método recomendado. (4) La mutación DDR 2 en el CRC o cáncer de mama no tiene significado clínico establecido.
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