Las mutaciones somáticas de la pérdida de función APC ocurren en ~80% de los carcinomas colorrec...
Vista determinista de la entidad fuente YAML. La autoridad clínica sigue con los ID de fuente citados y estado de firma del revisor.
| ID | BMA-APC-CRC |
|---|---|
| Tipo | Relevancia terapéutica |
| Situación | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Enfermedades | DIS-CRC |
| Fuentes | SRC-ESMO-CRC-2024 SRC-NCCN-COLON-2025 |
Hechos relativos a la posibilidad de adoptar medidas
| Biomarcador | BIO-APC |
|---|---|
| Variante | Mutación de la pérdida de función de APC (somática) en carcinoma colorrectal — controlador de la vía de la β-catenina; no se aprobó un tratamiento dirigido por APC |
| Enfermedad | DIS-CRC |
| El nivel de ESCAT | IIIB |
| Combinaciones recomendadas | FOLFOX or FOLFIRI ± bevacizumab — standard 1L mCRC regardless of APC status (NCCN Category 1), Cetuximab or panitumumab — for RAS/RAF wild-type left-sided mCRC (anti-EGFR eligibility determined by KRAS/NRAS/BRAF, not APC), Pembrolizumab 200 mg q3w — 1L for MSI-H/dMMR mCRC (KEYNOTE-158/177; APC co-mutation common but not the eligibility criterion) |
| Resumen de las pruebas | Las mutaciones somáticas de la pérdida de función de APC ocurren en ~80% de los carcinomas colorrectales esporádicos (CRC) y representan el primer evento molecular en la secuencia de adenoma-carcinoma. La pérdida de APC estabiliza la β-catenina, conduciendo la transcripción constitutiva del gen objetivo del TNT (MYC, CCND1). A pesar de su ubicuidad, APC no es un objetivo terapéutico directo para la terapia sistémica en el CRC: (1) Inhibidores de la vía del WNT: inhibidores de la porcupina (WNT-974/LGK-974, RXC004) bloquean la secreción de ligandos Wnt ascendentes del CRC y están en ensayos de fase I/II en tumores impulsados por el WNT incluyendo el CRC. Los resultados iniciales muestran una actividad modesta de un agente; no hay aprobación específica del CRC. (2) Inhibidores de la tanquirasa: degradación del bloque AXIN → restaurar el complejo de destrucción a pesar de la pérdida de APC; preclínica/fase I (NVP-TNKS656, G007-LK); toxicidad de IG limitante de la dosis. (3) La pérdida de APC no predice la respuesta al anti-EGFR (cetuximab/panitumumab) en el CRC — el estado de tipo salvaje RAS/RAF determina la elegibilidad del anti-EGFR, no el estado de APC. (4) MSI-H/dMMR CRC (~15%) co-ocurre frecuentemente con mutación somática de APC; la inmunoterapia (pembrolizumab 1L o 2L) es accionable a través del MMR deficie... |
Notas
ESCAT IIIB: APC mutation marks the adenoma-carcinoma sequence but is not currently actionable for therapy selection. Key clinical implications: (1) Germline testing: any patient <50y with CRC or with ≥10 adenomas should have germline APC testing to exclude FAP/AFAP; prophylactic colectomy is curative. (2) WNT pathway state: nuclear β-catenin IHC is a surrogate; useful when full sequencing unavailable but does not add actionability above sequencing. (3) Trial eligibility: WNT pathway basket trials (porcupine inhibitors RXC004, LGK-974) use APC mutation or CTNNB1 mutation as eligibility criteria. (4) Resistance context: APC loss in CRC that acquires KRAS or BRAF mutations represents late clonal evolution; serial ctDNA may track this.
Utilizado por
No se encuentran referencias inversas en el corpus YAML.