Manual de OpenOnco

Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración: razonamiento biomarcador y secuenciación

proyecto hcp_learner en

Capitulo de aprendizaje determinista sobre las entidades de KB de OpenOnco, casos sintéticos y registros de origen.

Objetivos didácticos

  1. Identificar el panel germenline / somatic HRR, antecedentes de línea previa y entradas de carga de enfermedad necesarias antes de la selección del tratamiento de primera línea de la MCRPC.
  2. Explíquese por qué el razonamiento de continuación de ARPI, BRCA/HRR ruting a un inhibidor de PARP, y las opciones de Lu-177-PSMA/cabazitaxel se encuentran en un arco de secuenciación en lugar de una única decisión de 1L.
  3. Reconocer las banderas rojas de emergencia —compresión de cordón, fallo de médula, transformación— que cambian la cronología del tratamiento sin cambiar el mapa de biomarcadores.

De un vistazo

  • La resistencia a la castración se define por progresión bioquímica o radiográfica en supresión adecuada de testosterona, el uso previo de ARPI forma cada elección descendente.
  • Germline and tumor HRR panel (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, CDK12, PALB2) is treated as a treatment-defining test, not an optional add-on.
  • ARPI- las rutas de la MCRPC a la abiraterona o enzalutamide; ARPI-atracciones de enfermedad resistentes PARP- Inhibidor (BRCA-/HRR-dirigido) y Lu-177-PSMA razonando en la conversación.
  • Docetaxel y cabazitaxel siguen definiendo el tratamiento para pacientes que se adaptan a la quimioterapia a través de líneas; CARD estableció cabacitaxel después de la progresión previa de docetaxel + ARPI.
  • This chapter is an OpenOnco-authored learning aid, not official ESMO content or a CME-credit activity.

Mínimo de diagnóstico y biomarcador

Castration resistance is established by biochemical (PSA rise) or radiographic progression on adequate testosterone suppression. Before drafting any first-line mCRPC plan the chapter expects baseline PSA kinetics, conventional imaging plus PSMA-PET where access permits, baseline organ function, a documented prior-line history (ARPI exposure in mHSPC versus mCRPC matters), and germline + tumor HRR panel testing covering BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, CDK12, and PALB2. The HRR panel is treatment-defining in this disease — not an optional add-on — because PARP-inhibitor routing depends on it.

Entidades vinculadas

DIS-PROSTATEAdenocarcinoma de próstataenfermedadesBIO-PSAAntígeno específico de la próstatabiomarcadoresBIO-BRCA1-BRCA2-GERMLINEMutación Germline BRCA1/BRCA2biomarcadoresBIO-HRR-PANELHRR gene panel statusbiomarcadoresTEST-PSA-SERUMSerum PSApruebasTEST-PSMA-PETPET/CT de la LMFP (Ga-68 o F-18)pruebasTEST-GERMLINE-BRCA-PANELGermline BRCA1/2 + secuenciación de paneles HRRpruebas

Fuentes de las secciones

  • SRC-NCCN-PROSTATE-2025 NCCN Directrices de Práctica Clínica - Cáncer de Próstata
  • SRC-ESMO-PROSTATE-2024 Orientación de práctica clínica de ESMO sobre cáncer de próstata

Lógica de decisión de primera línea en el mCRPC

OpenOnco splits the first-line mCRPC decision by prior ARPI exposure. ARPI-naive mCRPC routes to abiraterone or enzalutamide; ARPI-resistant disease pulls PARP-inhibitor reasoning into the canonical first option when a BRCA1/2 mutation (or, depending on the indication, a broader HRR alteration) is present. Patients without an actionable HRR alteration who have already received an ARPI move toward docetaxel chemotherapy at the next decision point. The transition from mHSPC to mCRPC is the moment when a fresh HRR result changes the algorithm — older germline-only tests should be repeated with tumor sequencing if the original result was negative.

Entidades vinculadas

ALGO-PROSTATE-MCRPC-1LALGO-PROSTATE-MCRPC-1LalgoritmosIND-PROSTATE-MCRPC-1L-ARPIIND-PROSTATE-MCRPC-1L-ARPIIndicacionesIND-PROSTATE-MCRPC-1L-PARPIIND-PROSTATE-MCRPC-1L-PARPIIndicacionesRF-PAN-BRCA-SOMATIC-PARPI-CANDIDATESomatic (tumor-only) BRCA1 or BRCA2 pathogenic variant identified on tumor NGS — pan-tumor PARPi-candidate signal. Disease applicability varies: ovarian (PAOLA-1, SOLO-1 — somatic BRCA pooled with germline in HRD-positive maintenance indication), mCRPC (PROfound cohort-A — olaparib mPFS 7.4 vs 3.6 mo, HR 0.34, somatic + germline pooled), pancreatic PDAC (POLO label is germline-only — somatic BRCA falls to off-label / NCCN "consider" tier), breast (OlympiAD / EMBRACA / OlympiA labels are germline-only — somatic BRCA breast remains investigational). Confirm somatic vs germline status via paired germline NGS before cascade-testing decisions (~40% of tumor-only "BRCA" calls are in fact germline per ASCO/CAP guidance). enrojecimientos

Fuentes de las secciones

  • SRC-PROFOUND-DEBONO-2020 Olaparib para Cáncer de Próstata Metástatico Resistiente a la Castración
  • SRC-NCCN-PROSTATE-2025 NCCN Directrices de Práctica Clínica - Cáncer de Próstata

Secuenciación de segunda línea — taxanos, Lu-177-PSMA y más allá

Tras la progresión en la primera línea de la MCRPC, el capítulo espera que el alumno pese cabazitaxel, Lu-177-PSMA y radio-223 contra el otro. CARD estableció cabazitaxel después de la exposición secuencial ARPI + docetaxel. Lu-177-PSMA requiere enfermedad positiva PSMA-PET y exposición previa al taxano / ARPI por VISION. Radium-223 está reservado para la enfermedad sintomática predominante ósea sin metástasis viscerales (ALSYMPCA). El modelo OpenOnco se presenta como una opción paralela y utiliza banderas rojas (carga visceral, transformación, reserva de médula) para estrechar la elección.

Entidades vinculadas

ALGO-PROSTATE-MCRPC-2LALGO-PROSTATE-MCRPC-2LalgoritmosIND-PROSTATE-MCRPC-2L-CABAZITAXELIND-PROSTATE-MCRPC-2L-CABAZITAXELIndicacionesIND-PROSTATE-MCRPC-2L-LU-PSMAIND-PROSTATE-MCRPC-2L-LU-PSMAIndicacionesIND-PROSTATE-MCRPC-2L-DOCETAXELIND-PROSTATE-MCRPC-2L-DOCETAXELIndicacionesRF-PROSTATE-TRANSFORMATION-PROGRESSIONCompresión del cordón espinal O tiempo rápido de duplicación del PSA (<3 meses) O nuevas metástasis viscerales: bandera de emergencia o agresiva-progreso que requiere intervención urgente o intensificación del tratamiento.enrojecimientos

Fuentes de las secciones

  • SRC-CARD-DE-BONO-2019 Olaparib para Cáncer de Próstata Metástatico Resistiente a la Castración
  • SRC-ALSYMPCA-PARKER-2013 Radio Alfa Emitter-223 y supervivencia en cáncer de próstata metastásica
  • SRC-NCCN-PROSTATE-2025 NCCN Directrices de Práctica Clínica - Cáncer de Próstata

Encuadernaciones comunes

Do not treat regimen selection as the whole task. Cord compression is a neuro-oncologic emergency that interrupts sequencing decisions; AR-V7 detection in some assays suggests reduced ARPI sensitivity but does not replace the HRR-driven branch; transformation to neuroendocrine prostate cancer changes the chemotherapy backbone and prognosis; and germline BRCA mutations require cascade-testing counseling and contraception planning for younger partners. None of these change the immediate biomarker map but missing them changes the safety plan and the trajectory of care.

Entidades vinculadas

RF-PROSTATE-CORD-COMPRESSIONCáncer de próstata metastásico con compresión epidural maligna de la médula espinal (MESCC): nuevo déficit motor, nivel sensorial, síndrome de cauda equina, dolor de espalda intenso con metástasis vertebral — la próstida es la causa más común de tumor sólido de MESCCenrojecimientosRF-PROSTATE-AR-V7-ARSI-RESISTANCEAR-V7 (androgen receptor splice variant 7) detected in CTCs / ctDNA in mCRPC — predictive marker of ARSI (abiraterone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide) failure. PROPHECY (Antonarakis 2019): AR-V7-positive on Epic CTC IHC associated with HR ~3 for inferior PFS/OS on ARSI vs AR-V7-negative; switch to taxane (docetaxel, cabazitaxel) recovers responses. INFORMATIONAL — FDA has NOT approved any therapy decision keyed on AR-V7; surfaces in MDT brief to flag patients in whom ARSI-after-ARSI is unlikely to work. enrojecimientosRF-PROSTATE-TRANSFORMATION-PROGRESSIONCompresión del cordón espinal O tiempo rápido de duplicación del PSA (<3 meses) O nuevas metástasis viscerales: bandera de emergencia o agresiva-progreso que requiere intervención urgente o intensificación del tratamiento.enrojecimientosBIO-AR-V7AR-V7biomarcadores

Fuentes de las secciones

  • SRC-NCCN-PROSTATE-2025 NCCN Directrices de Práctica Clínica - Cáncer de Próstata
  • SRC-ESMO-PROSTATE-2024 Orientación de práctica clínica de ESMO sobre cáncer de próstata

Casos sintéticos trabajados

  • patient_prostate_mcrpc_brca_olaparib_profound BRCA-mutante mCRPC enrutado a un inhibidor del PARP (PROfound) - HRR-defined PARP-inhibitor routing, post-ARPI sequencing examples/patient_prostate_mcrpc_brca_olaparib_profound.json

Preguntas de práctica

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Pregunta 1 type_a introducción HQ-PROSTATE-MCRPC-1L-001

A patient with newly castration-resistant prostate cancer never received an ARPI during the mHSPC phase. PSMA-PET shows bone-predominant disease without visceral or nodal burden. HRR panel is wild-type. In the OpenOnco mCRPC first-line model, which track is the canonical default?

Pregunta 2 type_a intermedio HQ-PROSTATE-MCRPC-1L-002

A patient with mCRPC has progressed on abiraterone given during the mHSPC phase. Tumor HRR panel shows a deleterious BRCA2 mutation; germline counseling confirms a pathogenic germline variant. He has no transformation features and good performance status. Which OpenOnco indication is the canonical first option at the current mCRPC line?

Pregunta 3 type_k intermedio HQ-PROSTATE-MCRPC-1L-003

¿Qué afirmaciones son válidas para el razonamiento de OpenOnco mCRPC?