Patient
ET-HR-1L-001 · Algorithm: ALGO-ET-1L
Clinical significance of mutations (ESCAT / OncoKB)
Tumor-board context — the engine does not use these tiers to rank tracks
| Biomarker | Variant | ESCAT | OncoKB | Clinical significance | Drugs | Sources |
|---|
| BIO-JAK2 | V617F (exon 14 — present in ~50-60% of essential thrombocythemia) | IA | 1 | JAK2 V617F is one of three defining drivers in essential thrombocythemia (~50-60%; CALR ~25-30%, MPL ~3-5%, triple-negative ~10-15%) and a WHO 2022 / ICC 2022 major diagnostic criterion (per SRC-NCCN-MPN-2025, SRC-ESMO-MPN-2015). Treatment is risk-stratified by IPSET-thrombosis (age, prior thrombosis, JAK2 V617F positivity, cardiovascular risk factors); high-risk → cytoreduction with hydroxyurea (PT1 trial Harrison 2005 — superior thrombosis-free survival vs anagrelide in HU-naive ET); low-risk → low-dose aspirin alone (or observation in CALR-mutated very-low-risk per SRC-ESMO-MPN-2015). | low-dose aspirin (low-risk per SRC-NCCN-MPN-2025)
hydroxyurea + aspirin (high-risk 1L per SRC-PT1-HARRISON-2005)
interferon-alpha (preferred for younger high-risk per SRC-NCCN-MPN-2025, SRC-ESMO-MPN-2015)
anagrelide (HU-resistant/intolerant 2L) | - SRC-NCCN-MPN-2025
- SRC-ESMO-MPN-2015
- SRC-PT1-HARRISON-2005
- SRC-ONCOKB
|
Treatment options (2 tracks)
- Indication
- IND-ET-1L-ASA
- Regimen
- Hydroxyurea (PV / ET high-risk 1L cytoreduction) + baseline phlebotomy/ASA
- Drugs + NSZU
- Hydroxyurea (DRUG-HYDROXYUREA) Start 500-1500 mg/day PO (15-25 mg/kg/day); titrate to target · continuous PO daily; titrate by CBC q2-4wk initially, then q1-3 mo once stable · PO ✓ NSZU covered
- Aspirin (DRUG-ASPIRIN) 81-100 mg PO daily (low-dose aspirin) · continuous · PO ⚠ Out-of-pocket
- Reason
- Engine default per algorithm ALGO-ET-1L: {'step': 3, 'outcome': False, 'branch': {'result': 'IND-ET-1L-ASA'}, 'fired_red_flags': [], 'winner_red_flag': None}
- Indication
- IND-ET-1L-HU
- Regimen
- Hydroxyurea (PV / ET high-risk 1L cytoreduction) + baseline phlebotomy/ASA
- Drugs + NSZU
- Hydroxyurea (DRUG-HYDROXYUREA) Start 500-1500 mg/day PO (15-25 mg/kg/day); titrate to target · continuous PO daily; titrate by CBC q2-4wk initially, then q1-3 mo once stable · PO ✓ NSZU covered
- Aspirin (DRUG-ASPIRIN) 81-100 mg PO daily (low-dose aspirin) · continuous · PO ⚠ Out-of-pocket
- Reason
- Alternative track presented for HCP consideration
Pre-treatment investigations
Investigations before treatment start · critical / standard / desired · merged across tracks
| ID | Name | Priority | Category | Needed for |
|---|
| TEST-BCR-ABL-JAK2 | Цільові молекулярні: BCR-ABL1, JAK2 V617F, CALR, MPL | Critical | genomic | all tracks |
| TEST-BM-ASPIRATE | Аспірат кісткового мозку (цитологія + flow + цитогенетика + молекулярка) | Critical | histology | all tracks |
| TEST-BM-TREPHINE | Трепанобіопсія кісткового мозку (core-біопсія) | Critical | histology | all tracks |
| TEST-CBC | Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою | Critical | lab | all tracks |
| TEST-CMP | Розширений біохімічний аналіз крові | Critical | lab | all tracks |
| TEST-COAG-PANEL | Коагулограма (ПТ/МНВ, АЧТЧ, фібриноген) | Critical | lab | all tracks |
| TEST-FLOW-CYTOMETRY | Імунофенотипування методом проточної цитометрії | Critical | histology | all tracks |
| TEST-HBV-SEROLOGY | Серологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBs | Critical | lab | all tracks |
| TEST-KARYOTYPE | Класична цитогенетика (каріотип) | Critical | genomic | all tracks |
| TEST-LDH | Лактатдегідрогеназа (ЛДГ) | Critical | lab | all tracks |
| TEST-LFT | Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін) | Critical | lab | all tracks |
| TEST-NGS-MYELOID-PANEL | NGS-панель мієлоїдних мутацій (AML/MDS/MPN) | Critical | genomic | all tracks |
| TEST-PERIPHERAL-SMEAR | Мазок периферичної крові (мануальний перегляд) | Critical | lab | all tracks |
| TEST-PREGNANCY | β-ХГЛ (тест на вагітність) | Critical | lab | aggressive |
| TEST-ECHO | Ехокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШ | Standard | imaging | desired (aggressive) |
| TEST-IRON-PANEL | Залізо-обмін: феритин, TSAT, ЗЗЗС, сироваткове залізо | Standard | lab | all tracks |
| TEST-RETICULOCYTE | Кількість ретикулоцитів | Standard | lab | all tracks |
| TEST-D-DIMER | D-димер | Desired | lab | all tracks |
Red flags — PRO / CONTRA aggressive
PRO-AGGRESSIVE
Triggers that push toward the aggressive track
- ET transformation to post-ET myelofibrosis (~5-10% over 15 years) or to AML / MDS (rare ~1-5%): rising LDH, new splenomegaly, leukoerythroblastic smear, increasing reticulin fibrosis on trephine, blast appearance — re-stage, switch to MF or AML algorithmRF-ET-TRANSFORMATION-PROGRESSION
- PV or ET patient elderly or frail (age ≥80, ECOG ≥3, multiple comorbidities, life expectancy <5 years) — gentler cytoreduction (lower HU dose), expanded transfusion + monitoring strategyRF-PV-ET-FRAILTY-AGE
- PV or ET high-risk for thrombosis: age >60 OR prior arterial / venous thrombosis OR (ET only) JAK2 V617F + CV risk factors (IPSET-thrombosis high) — triggers cytoreduction (HU 1L) in addition to baseline phlebotomy + ASARF-PV-ET-HIGH-THROMBOSIS-RISK
- PV or ET patient with organ dysfunction limiting cytoreductive choice: severe renal impairment (CrCl <30 — limits HU), severe hepatic dysfunction (limits ruxolitinib), or severe cardiac dysfunction (limits anagrelide)RF-PV-ET-ORGAN-DYSFUNCTION
- PV or ET patient pregnant or planning pregnancy — HU and anagrelide contraindicated; switch to interferon-α (PEG-IFN-α2a or ropeginterferon)RF-PV-ET-PREGNANCY-OR-PLANNING
CONTRA-AGGRESSIVE
Hard contraindications to escalation
What NOT to do
Explicit prohibitive rules, each grounded in a regimen / supportive care / contraindication entity
Standard plan (IND-ET-1L-ASA)
- Не пропускати JAK2 / CALR / MPL testing — driver-mutation status визначає підтип + IPSET-thrombosis risk.
- Не призначати ASA при extreme thrombocytosis (plt >1500K) без виключення acquired vWD — перевір ristocetin cofactor activity.
- Не пропускати prefibrotic-PMF differential на trephine — однакова презентація, гірший прогноз.
- Не призначати anagrelide 1L — PT-1 trial показав нижче cardiovascular profile + більш desired HU.
- Не використовувати full-dose ASA — low-dose стандарт.
Aggressive plan (IND-ET-1L-HU)
- Не призначати HU при вагітності / планах вагітності — переходити на IFN-α.
- Не пропускати щомісячний CBC перші 3 місяці — myelosuppression-titrating.
- Не використовувати anagrelide 1L — PT-1 trial показав HU перевагу на arterial thrombosis і MF progression.
- Не призначати при cutaneous ulceration historии — ризик рецидиву.
- Не комбінувати з peg-IFN без чіткого протоколу.
MDT brief
Skills (recommended) — for consideration (2)
- Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
skill: clinical_pharmacistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD
- Соціальний працівник / кейс-менеджер recommended
У плані використовуються препарати без реімбурсації НСЗУ — потрібна оцінка доступу для пацієнта.
skill: social_worker_case_managerv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD
Open questions (1, 0 blocking)
Data quality
- Unevaluated RedFlags: RF-ET-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-PV-ET-FRAILTY-AGE, RF-PV-ET-HIGH-THROMBOSIS-RISK, RF-PV-ET-INFECTION-SCREENING, RF-PV-ET-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-PV-ET-PREGNANCY-OR-PLANNING
Skill catalog (2/16 activated in this plan)
All registered virtual specialists. ✓ — activated for this case; ○ — not activated (available for other clinical scenarios).
| Specialist | skill_id | Version | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Specialist з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Specialist з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-ESMO-MPN-2015: Philadelphia-negative chronic myeloproliferative neoplasms: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up (2015)
- SRC-NCCN-MPN-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Myeloproliferative Neoplasms (v.X.2025)
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Останнє оновлення: 2026-04-26 · ctgov.
Жодного активного трайла для цього сценарію в ctgov не знайдено.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Standard plan Hydroxyurea (PV / ET high-risk 1L cytoreduction) + baseline phlebotomy/ASA (REG-HU-PV-ET) 1/2 component drug(s) not on НСЗУ formulary | ✓ зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Aggressive plan Hydroxyurea (PV / ET high-risk 1L cytoreduction) + baseline phlebotomy/ASA (REG-HU-PV-ET) 1/2 component drug(s) not on НСЗУ formulary | ✓ зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-04-27.