Onco Wiki / Rote Flagge

MCL with acquired BTK C481S (rarely C481R/F/Y) mutation after progression on covalent BTK...

Deterministische Ansicht der Quelle YAML Entität. Klinische Autorität bleibt mit den zitierten Quell-IDs und Rezensenten Sign-off Zustand.

IDRF-MCL-POST-BTKI-C481-ACTIONABLE
ArtWarnhinweis
Statusreviewed 2026-04-30 | pending_clinical_signoff
ErkrankungenDIS-MCL
QuellenSRC-ESMO-MCL-2024 SRC-NCCN-BCELL-2025

Ursprung der Roten Flagge

BegriffsbestimmungMCL with acquired BTK C481S (rarely C481R/F/Y) mutation after progression on covalent BTK inhibitor (ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib). C481S abolishes covalent binding of cBTKi to BTK; non-covalent BTKi pirtobrutinib retains activity (BRUIN MCL-321, Wang Lancet Oncol 2024; pirtobrutinib in cBTKi-pretreated MCL ORR 51%, mPFS 7.4 mo). Routes 3L+ post-cBTKi MCL with confirmed C481-axis resistance to pirtobrutinib over chemoimmunotherapy or alternative cBTKi (which would not regain activity given the on-target resistance mechanism).
Klinische RichtungIntensivierung
Kategorieprior-therapy-class
Schaltet AlgorithmusALGO-MCL-2L

Logik auslösen

{
  "all_of": [
    {
      "any_of": [
        {
          "finding": "prior_btki_received",
          "value": true
        },
        {
          "finding": "prior_cbtki_received",
          "value": true
        }
      ]
    },
    {
      "any_of": [
        {
          "finding": "btk_c481s_mutation",
          "value": true
        },
        {
          "finding": "btk_c481_mutation",
          "value": "positive"
        },
        {
          "finding": "btk_resistance_mutation",
          "value": "C481S"
        },
        {
          "finding": "plcg2_mutation",
          "value": true
        }
      ]
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Anmerkungen

Unterscheiden Sie sich von RF-PRIOR-BTKI-PROGRESSION (universell, breit) - dass Feuer auf jede cBTKi PD; diese Flagge ist Mutation-bestätigte C481S-Resistenz, der kanonische Mechanismus der erworbenen cBtKi-Resission in MCL (ähnliche Prävalenz zu CLL ~80% auf cBBTki PD). PLCG2-Mutationen (R665W, S707F/Y, L845F) sind ein alternativer Widerstandsmechanismus (~15%) - reagiert auch auf Pirtobrutinib. Test am PD durch ddPCR oder NGS auf peripheren Blutmonokritzellen. Brexucabtagene autoleucel (CAR-T, ZUMA-2) ist die Alternative für CAR-t-eligible post-cBTKi MCL; Pirtobrutinib bevorzugt für CARE-T-unzulässig (Alter, Komorbidität, Organdysfunktion). Zugang UA: Pirtobrutinib noch nicht NSZU-Liste; internationale früh Zugang Wege.

Verwendet von

Algorithmen

Anwendungsgebiet