IMT-Progression bei First-line Crizotinib (erworbene ALK Kinase-Domain-Resistenzmutation...

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ID	`RF-IMT-TRANSFORMATION-PROGRESSION`
Art	Warnhinweis
Status	reviewed 2026-04-27 \| pending_clinical_signoff
Erkrankungen	`DIS-IMT`
Quellen	`SRC-NCCN-SARCOMA`

Ursprung der Roten Flagge

Begriffsbestimmung	IMT-Progression bei First-line Crizotinib (erworbene ALK-Kinase-Domain-Resistenzmutation L1196M / G1202R / I1171N), Dedifferenzierung in ein hochwertiges Sarkom (epithelioid entzündliches Myofibroblastisches Sarkom-Variante), neue metastasierende Erkrankung oder schnelle lokale Progression — löst einen Wechsel zu Lorlatinib/Alectinib (Nächste Generation ALK), Repotrectinib(ROS1) oder einer zytotoxischen Chemotherapie zur Rettung aus.
Klinische Richtung	Halten
Kategorie	Transformationsfortschritt

Logik auslösen

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "BIO-ALK-G1202R",
      "value": "positive"
    },
    {
      "finding": "BIO-ALK-L1196M",
      "value": "positive"
    },
    {
      "finding": "alk_resistance_mutation",
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    },
    {
      "finding": "epithelioid_inflammatory_sarcoma_dedifferentiation",
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    },
    {
      "finding": "new_metastatic_disease",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "rapid_progression_on_tki",
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    }
  ],
  "type": "composite_clinical"
}

Anmerkungen

Most IMT is intermediate-behavior; epithelioid inflammatory myofibroblastic sarcoma (EIMS) is an aggressive variant with exclusively ALK-fusion (typically RANBP2-ALK) that behaves like high-grade sarcoma — distinct prognosis, often metastatic at diagnosis, requires aggressive systemic therapy + surgery. Acquired ALK resistance mutations (L1196M gatekeeper, G1202R solvent-front, I1171N) drive crizotinib failure within 12-18 mo — switch to lorlatinib (covers most resistance variants) or alectinib (covers L1196M, less G1202R). ROS1+ progression: repotrectinib (TRIDENT-1). Re-biopsy at progression strongly recommended for resistance genotyping.

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