Sirolimus (Rapamycin)
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| ID | DRUG-SIROLIMUS |
|---|---|
| Art | Arzneimittel |
| Aliase | RapamuneSirolimusСіролімус (Рапаміцин) |
| Status | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff |
| Erkrankungen | DIS-KAPOSI DIS-LAM |
| Quellen | SRC-MILES-MCCORMACK-2011 |
Drug Facts
| Klasse | mTOR-Inhibitor (mTORC1 — Rapamycin analog, erste Generation) |
|---|---|
| Verfahren | Sirolimus (Rapamycin) bindet FKBP-12 und der Sirolimos-FKBBP12-Komplex hemmt mTORC1, blockiert die nachgeschaltete S6K1 und 4E-BP1 Signalisierung → reduzierte Zellproliferation, Proteinsynthese und autophagie Unterdrückung. In LAM führt TSC1/TSC2 Verlust zu mTORK1 Hyperaktivierung → übermäßige LAM Zellprogression. MILES-Studie: Sirolinus stabilisierte FIV1, verbesserte Funktionsfähigkeit und reduzierte VEGF-D. FDA-genehmigt für LAM 2015. |
| Typische Dosierung | LAM (MILES trial dosing): target trough level 5–15 ng/mL; start 2 mg PO once daily and titrate. Monitor trough levels at 1–2 weeks after each dose change. VEGF-D ≥800 pg/mL at baseline predicts response. |
| Ukraine registriert | Wahr |
| NSZU erstattet | Falsch |
| Ukraine zuletzt überprüft | 2026-05-04 |
Warnungen
- Immunsuppression — erhöhtes Infektionsrisiko; nicht mit Cyclosporin ohne Dosisreduktion anwenden
- Non-infectious pneumonitis — monitor for pulmonary symptoms
Anmerkungen
MILES-Studie (McCormack 2011 NEJM): Sirolimus vs Placebo in LAM mit FEM1 <70% vorhergesagt oder abfallende Lungenfunktion (n=89). Primärer Endpunkt: FEM1-Veränderungsrate — Sirolimos-Arm stabil (±1,0 ml/mo) vs Plazebo rückläufig (−12 ml/Mo, p<0,001). Sekundärer Endpunkt : verbesserte DLCO, 6 MWD, VEGF-D-Reduktion. FDA genehmigt Siroli Mus für LAM 2015. Hinweis: Die Vorteile stabilisieren sich (nicht kurativ) und können nach Beendigung nicht bestehen bleiben. Serum VEGF-D ≥800 pg/ml identifiziert Patienten, die am häufigsten auf die Diagnose der LAM ansprechen und dies auch bestätigen können (Vermeidung der Biopsie). Everolimus (ein anderer mTORC1-Inhibitor) wird für TSC-assoziierte SEGA und renale AML verwendet; Sirolimus wird für LAM-spezifische Indikationen auf der Grundlage von MILES-Daten bevorzugt.
Verwendet von
Anwendungsgebiet
IND-KAPOSI-1L-IATROGENIC-MTOR-CONVERSION- IND-KAPOSI-1L-IATROGENIC-MTOR-CONVERSION
Therapieschema
REG-SIROLIMUS-KAPOSI-CONVERSION- Sirolimus-Umwandlung (iatrogenes/transplantiertes Kaposi-Sarkom)REG-SIROLIMUS-LAM- Sirolimus Monotherapie (progressive LAM)