Pazopanib
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| ID | DRUG-PAZOPANIB |
|---|---|
| Art | Arzneimittel |
| Aliase | EileiterПазопаніб |
| Status | reviewed 2026-05-07 | pending_clinical_signoff |
| Erkrankungen | DIS-SOFT-TISSUE-SARCOMA |
| Quellen | SRC-COMPARZ-MOTZER-2013 SRC-ESMO-RCC-2024 SRC-NCCN-KIDNEY-2025 SRC-PALETTE-VAN-DER-GRAAF-2012 SRC-VEG105192-STERNBERG-2010 |
Drug Facts
| Klasse | Multi-targeted oraler Tyrosinkinase-Inhibitor (VEGFR-1/2/3, PDGFR-α/β, c-KIT) |
|---|---|
| Verfahren | Oral bioverfügbare kleinmolekulare Multikinase-Inhibitoren von vaskulären endotheliellen Wachstumsfaktorrezeptoren VEGFR-1, VEG FR-2 und VEGF-3, plättchenabgeleitete Wachstumsfaktor-Rezeptoren PDGFR-α und PDGF-β sowie Stammzellfaktorrezeptor c-KIT. Antiangiogenes System: Hemmung der VEGFr-getriebenen endothekalen Proliferation, Migration und Tubenbildung verhungert die Tumor-Mikrovaskulatur; PDGFr-Blockade zielt zusätzlich auf Pericyte-Rekrutierung und stromale Unterstützung. Aktivität im Klarzell-Nierenzellkarzinom (angetrieben durch VHL-loss / HIF-2α / VEGF-Achse) und im Weichteilsarkom (mit VEGFR / PDGFR / c-KIT-Signalen, die zur Tumorangiogenese und Proliferation beitragen). Signifikantes CYP3A4-Substrat mit erheblichem Arzneimittel-Wirkstoff-Interaktionspotenzial; erfordert Fasten (Nahrungsmittel verdoppelt etwa die AUC). |
| Typische Dosierung | Standard adult dose: 800 mg PO once daily continuous, taken on an empty stomach (≥1 hour before or ≥2 hours after a meal — food significantly increases exposure and toxicity risk). Dose reductions to 400 mg then 200 mg for grade 3-4 toxicity or hepatic AE per labelling. Treatment continued until disease progression or unacceptable toxicity. Hepatic monitoring schedule (per FDA boxed warning): LFTs at baseline, weeks 3, 5, 7, 9, then monthly through month 4, then periodically. Hold for ALT >3× ULN; permanently discontinue for ALT >8× ULN or concurrent ALT >3× ULN with bilirubin >2× ULN. Dose reduction to 200 mg recommended for moderate hepatic impairment; not recommended in severe hepatic im... |
| Ukraine registriert | Wahr |
| NSZU erstattet | Falsch |
| Ukraine zuletzt überprüft | 2026-05-07 |
Warnungen
- Schwere und tödliche Lebertoxizität — ALT-Erhöhungen >3× ULN in ~20%, >8× UCN in~10%; seltene tödliche Leberfunktionsstörung aufgetreten. LFT-Überwachungsschema (Basis, Woche 3/5/7/9, monatlich bis Monat 4, dann periodisch) MANDATUM
Anmerkungen
Multikinase TKI der ersten Generation (ursprünglich GlaxoSmithKline, Entwicklungscode GW786034; übertragen auf Novartis 2015 Erwerb des GSK-Onkologie-Portfolios). FDA-zugelassen Oktober 2009 für fortgeschrittene RCC auf der Grundlage von VEG105192 (Sternberg et al. JCO 2010 — Pazopanib vs Placebo in Behandlungsnaive oder Zytokin-vorbehandelt mRCC: mPFS 9.2 vs 4.2 mo, HR 0,46). Anschließend wurde im April 2012 von der FDA für fortgeschrittene STS (mit Ausnahme von GIST und adipocytischem Sarkom) Post-Chemo auf Basis der PALETTE-Phase 3 (van der Graaf et al. Lancet 2012 — Pazopanib vs Placebo: mPFS 4,6 vs 1,6 mo, HR 0,35) zugelassen. COMPARZ-Phase-3 (Motzer et al, NEJM 2013) zeigte eine Nichtunterlegenheit von PazopaNib vns Sunitinib für mPF in 1L mRCC (8,4 vs 9,5 mo) mit einem anderen Toxizitätsprofil – weniger Müdigkeit und Handfuß-Syndrom mit Pazopananib, aber mehr Hepatotoxizität. PISCES-Patienten-Präferenzstudie (Escudier et al. JCO 2014) zeigte 70% der Patienten bevorzugten Pazopanib vs. Sunitinib auf QoL-Grund. Pazopanib bleibt eine akzeptable NCCN-Einzelagent-TKI-Option bei 1L mRCC-begünstigtem Risiko und als chemofreie Alternative bei Patienten mit schlechter PS-Kombination, bei denen eine ICI-Kombination kontraindiziert ist. Moderner 1L-ccRCC Standard ist eine IKI-basierte Kombination (Pembrolizumab+...
Verwendet von
Therapieschema
REG-PAZOPANIB-RCC- Pazopanib (RCC)REG-PAZOPANIB-STS- Pazopanib (Weichgewebesarkom, 2L)