Loncastuximab tesirine
Deterministische Ansicht der Quelle YAML Entität. Klinische Autorität bleibt mit den zitierten Quell-IDs und Rezensenten Sign-off Zustand.
| ID | DRUG-LONCASTUXIMAB-TESIRINE |
|---|---|
| Art | Arzneimittel |
| Aliase | ADCT-402Zynlontaloncaloncastuximab tesirine-lpylЛонкастуксимаб тезирин |
| Status | reviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff |
| Erkrankungen | DIS-DLBCL-NOS |
| Quellen | SRC-ESMO-DLBCL-2024 SRC-LOTIS-2-CAIMI-2021 SRC-NCCN-BCELL-2025 |
Drug Facts
| Klasse | Anti-CD19-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) mit Pyrrolobenzodiazepin (PBD) Dimer-Zuladung |
|---|---|
| Verfahren | Humanisierter monoklonaler IgG1κ Antikörper, der auf CD19 abzielt, konjugiert über einen Kathepsin-cleavablen Valin-alanin-Linker zu SG3199, einem Pyrrolobenzodiazepin (PBD)-Dimer-Warhead. Durchschnittliches Arzneimittel-Antikörper-Verhältnis ~2.3. Nach der Bindung von Oberflächen-CD19 auf B-Zell-Lymphomzellen wird der ADC internalisiert; KathepSin-B-Faltung im Lysosom gibt die PBD-Belastung frei, die Alkylate und Kreuzverbindungen DNA in der kleinen Nut ohne die Helix zu verzerren – diese Kreuzverbindungen entziehen sich der DNA-Reparatur und lösen Apoptose aus. PBD-Scheinköpfe behalten die Aktivität in Zellen, die gegen Topoisomerase oder Mikrotubula-Ziel-Nutzlasten resistent sind, bei. FDA-zugelassen April 2021 für rezidiviertes/refraktorisches diffuses großes B-Zell-Lymphom (DLBCL NOS, DLB CL, das aus niedriggradigem Lymphom, hochgradigem B-zelligem Lymphome) nach ≥2 vorherigen systemischen Linien (LOTIS-2). EMA-Zulassung Dezember 2022. |
| Typische Dosierung | 150 µg/kg IV every 3 weeks for cycles 1-2, then 75 µg/kg IV every 3 weeks from cycle 3 onward, until disease progression or unacceptable toxicity. Premedication with dexamethasone 4 mg PO BID × 3 days (starting day prior to infusion, day of, and day after) is mandatory to reduce edema, effusions, and infusion reactions. Dose adjustments: hold for ANC <1.0 × 10⁹/L, platelets <50 × 10⁹/L, GGT >2.5× ULN, or effusions / edema requiring intervention; reduce by 25-50% on resumption if recurrent. No dose adjustment for renal impairment (CrCl ≥30 mL/min) or mild hepatic impairment; not studied in severe hepatic impairment (avoid). Median 3-5 cycles in LOTIS-2. |
| Ukraine registriert | Falsch |
| NSZU erstattet | Falsch |
| Ukraine zuletzt überprüft | 2026-04-27 |
Anmerkungen
Pivotal: LOTIS-2 (Caimi et al., Lancet Oncol 2021) — 145 R/R DLBCL patients with ≥2 prior lines (~99% prior R-CHOP, ~17% prior CAR-T), ORR 48%, CR 24%, median DoR 13.4 months in responders. Single-agent activity in heavily pretreated population including post-CAR-T failures. Position in DLBCL algorithm: 3L+ option after R-CHOP and CAR-T (or in CAR-T-ineligible patients), competing with polatuzumab vedotin + bendamustine + rituximab (Pola-BR) and bispecific antibodies (epcoritamab, glofitamab). Edema/effusion management is the principal toxicity issue: mandatory dexamethasone premedication, monitor weight + auscultation each cycle, drain effusions when symptomatic. Skin photosensitivity requires SPF50+ broad-spectrum sunscreen and protective clothing throughout treatment + 1 month after. Ukraine: NOT registered, NOT NSZU-reimbursed; access via self-pay (~USD 30-40K per 6-cycle course) or compassionate-use program through ADC Therapeutics / Sobi. LOTIS-5 (lonca + R-GemOx) ongoing for 2L use.
Verwendet von
Therapieschema
REG-LONCASTUXIMAB-TESIRINE- Loncastuximab tesirine Monotherapie (R/R) DLBCL, 3L+; LOTIS-2)