Liposomal irinotecan
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| ID | DRUG-LIPOSOMAL-IRINOTECAN |
|---|---|
| Art | Arzneimittel |
| Aliase | MM-398OnivydePEP02nal-IRInanoliposomal irinotecanЛіпосомальний іринотекан |
| Status | überprüft 2026-05-08 |
| Erkrankungen | DIS-PDAC |
| Quellen | SRC-ESMO-PANCREATIC-2024 SRC-NAPOLI-3-WAINBERG-2024 SRC-NCCN-PANCREATIC-2025 |
Drug Facts
| Klasse | Topoisomerase I-Hemmer (PEGylierte liposomale Nanopartikel-Formulierung von Irinotecan) |
|---|---|
| Verfahren | Nanoliposomale (PEGylierte) Formulierung von Irinotecan, die die Durchblutungsdauer verlängert und die Tumorakkumulation durch die verbesserte Permeabilität und Retention (EPR)-Effekt erhöht, die intratumorale Umwandlung in aktiven Metaboliten SN-38 (~100-1000× potenter als Eltern). SN‐38 stabilisiert den topoisomerase-I/DNA spaltbaren Komplex, der Einzelstränge erzeugt, die zu tödlichen Doppelsträngenbrüchen während der S-Phasenreplikation werden. Die SN-38 Glukuronidierung durch UGT1A1 auf inaktives SN‐38G ist der Hauptinaktivierungsweg; UGT 1A1*28 Homozygote (Gilbert-Syndrom-Variante) und *6 Träger haben eine eingeschränkte Clearance und ein erhöhtes Risiko für schwere Neutropenie und Durchfall – empfohlene Dosisreduktion. Im Vergleich zu herkömmlichem Irinotecan liefert der liposomale Träger eine höhere und nachhaltigere intratumorale SN–38-Exposition bei niedrigeren Spitzenkonzentrationen im Plasma. |
| Typische Dosierung | NALIRIFOX (1L mPDAC, NAPOLI-3): 50 mg/m² (free base, equivalent to ~60 mg/m² salt) IV over 90 min day 1 every 14 d, with oxaliplatin 60 mg/m² + leucovorin 400 mg/m² + 5-FU 2400 mg/m² CIV over 46 h. 2L mPDAC (NAPOLI-1, with 5-FU/LV): 70 mg/m² (free base, equivalent to ~80 mg/m² salt) IV over 90 min day 1 every 14 d. UGT1A1 *28/*28 or *6/*6: reduce starting dose ~25-30% (e.g. NAPOLI-1 schedule → 50 mg/m² free base; NALIRIFOX schedule → 40 mg/m² free base starting dose, escalate to 50 mg/m² if tolerated). Bilirubin >2× ULN: do not initiate — relieve biliary obstruction first. |
| Ukraine registriert | Falsch |
| NSZU erstattet | Falsch |
| Ukraine zuletzt überprüft | 2026-05-08 |
Warnungen
- Schwere Durchfalle — frühes Cholinerg (innerhalb von 24 Stunden) und späte Verspätung (> 24 Stunden, kann lebensbedrohlich sein)
- Schwere und lebensbedrohliche Neutropenie (febrile Neutrope, Sepsis)
Anmerkungen
ONIVYDE (liposomal irinotecan) is FDA-approved for two PDAC indications: (1) 1L mPDAC in combination with oxaliplatin + 5-FU + leucovorin (NALIRIFOX regimen) based on NAPOLI-3 (Wainberg, Lancet 2023; FDA approval 2024); (2) 2L mPDAC after gemcitabine-based 1L therapy in combination with 5-FU + leucovorin based on NAPOLI-1 (Wang-Gillam, Lancet 2016; FDA approval 2015). Dose is expressed in free-base equivalents per FDA label — the salt-equivalent conversion (free base × ~1.15) is found in older literature and may cause confusion; NAPOLI-3 used 50 mg/m² free base (NALIRIFOX), NAPOLI-1 used 70 mg/m² free base (2L). Liposomal formulation is NOT interchangeable with conventional irinotecan — different pharmacokinetics, different approved indications, distinct dosing. UGT1A1 testing strongly recommended before initiation; *28/*28 homozygotes need starting-dose reduction. Atropine 0.25-1 mg SC/IV for acute cholinergic syndrome (within 30 min of infusion). Loperamide schedule for late diarrhea: 4 mg at first loose stool then 2 mg q2h until 12 h diarrhea-free. ONIVYDE not registered in Ukraine — significant access barrier.
Verwendet von
Therapieschema
REG-NALIRIFOX- NALIRIFOX