Chlorambucil
Deterministische Ansicht der Quelle YAML Entität. Klinische Autorität bleibt mit den zitierten Quell-IDs und Rezensenten Sign-off Zustand.
| ID | DRUG-CHLORAMBUCIL |
|---|---|
| Art | Arzneimittel |
| Aliase | CB-1348LeukeranХлорамбуцил |
| Status | reviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff |
| Erkrankungen | DIS-CLL |
| Quellen | SRC-ESMO-CLL-2024 SRC-NCCN-BCELL-2025 |
Drug Facts
| Klasse | Alkylierungsmittel — Stickstoffsenf |
|---|---|
| Verfahren | Bifunktionales Alkylierungsmittel der Stickstoff-Mustard-Klasse. Aromatischer Stickstoffsenf mit Phenylbutyrsäureträger; weniger reaktiv (und damit besser oral bioverfügbar + weniger akut toxisch) als klassischer Stickstoffsenf. Formt Aziridinium-Zwischenprodukte, die die N7-Position von Guanin alkylatieren, wodurch intra- und interstrand-DNA-Kreuzverbindungen entstehen → blockierte Replikation, Transkription und Apoptose (vorzugsweise in langsam dividierenden lymphatischen Zellen). Zellzyklus unspezifisch. Seit Jahrzehnten in CLL (jetzt weitgehend durch BTK- und BCL2-Hemmer ersetzt), Waldenström und als Partner von Obinutuzumab in der Studie mit älteren Comorbiden CLL (CLL11-Studie) angewendet. |
| Typische Dosierung | CLL11 (Obinutuzumab + Chlorambucil, ältere comorbide CLL 1L): 0,5 mg/kg PO an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus × 6 Zyklen. Monotherapie CLL (historisch): 0,1-0,2 mg/kg PO täglich kontinuierlich ODER 0,4 mg/kg PO alle 2 Wochen (eskalieren um 0,1 mg/kg bis zum Ansprechen oder Myelosuppression). Waldenström: 0,1 mg/kg PO täglich bis zum besten Ansprechen. Nehmen Sie auf leeren Magen (Lebensmittel reduziert Bioverfügbarkeit ~10-20%). |
| Ukraine registriert | Wahr |
| NSZU erstattet | Wahr |
| Ukraine zuletzt überprüft | 2026-04-27 |
Warnungen
- Sekundäre maligne Erkrankungen — therapiebedingte AML/MDS (kumulative Dosis > 0,4 g/m2 erhöht das Risiko erheblich; Latenz 4-7 Jahre)
- Schwere + verlängerte Myelosuppression (besonders kumulativ; Erholung kann Wochen-Monate dauern)
- Unfruchtbarkeit (Azoospermie, ovarielles Versagen — oft dauerhaft; Rat zur Erhaltung der Fruchtbarkeit vor der Therapie)
- Mutagenität/Kanzerogenität (genotoxisch; Langzeitkrebsrisiko)
Anmerkungen
CLL11 (Goede 2014, NEJM): obinutuzumab + chlorambucil vs rituximab + chlorambucil vs chlorambucil alone in previously-untreated CLL with comorbidities (CIRS >6 OR CrCl 30-69) — mPFS 26.7 vs 15.2 vs 11.1 mo. Established G-Clb as a fitness-tailored 1L for elderly comorbid CLL. Now positioned behind venetoclax-obinutuzumab and BTK-inhibitor monotherapy in most NCCN/ESMO algorithms, but remains relevant for patients without access to those agents OR with contraindications to them. Long history (since 1957) — most familiar oral chemotherapy in community haematology. Counsel on infertility and secondary-malignancy risk before initiating; consider sperm banking / oocyte cryopreservation for younger patients (uncommonly used in this age group). TLS prophylaxis (allopurinol + hydration) for high-burden disease at cycle 1.
Verwendet von
Anwendungsgebiet
IND-CLL-ELDERLY-O-CHL- IND-CLL-ELDERLY-O-CHL
Therapieschema
REG-O-CHL- Obinutuzumab + Chlorambucil (G-Clb, CLL11 — ältere comorbide CLL 1L)