Aktivierungsmutation der SMO (gerüttelt)
Deterministische Ansicht der Quelle YAML Entität. Klinische Autorität bleibt mit den zitierten Quell-IDs und Rezensenten Sign-off Zustand.
| ID | BIO-SMO |
|---|---|
| Art | Biomarker |
| Aliase | SMO mutationАктивуюча мутація SMO (Smoothened) |
| Status | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff |
| Erkrankungen | DIS-BCC |
| Quellen | SRC-ESMO-SARCOMA-2024 SRC-NCCN-SKIN-2025 |
Biomarker-Fakten
| Biomarker-Typ | gene_mutation |
|---|---|
| Angaben zur Mutation | {"exon": "multiple", "functional_impact": "activating", "gene": "SMO", "variant_type": "missense activating"} |
| Messung | VerfahrenTumor-NGS-Panel (DNA-basiert); gemeinsame Varianten: W535L, L412F, Q477E, S533N |
| Nachschlagewerk für die Aktionsfähigkeit | {"gene": "SMO", "variant": "activating_mutation"} |
| Verwandte Biomarker | BIO-PTCH1 |
Anmerkungen
SMO (Smoothened) ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor, der Hedgehog (HH)-Signalisierung überträgt. Normalerweise unterdrückt durch PTCH1; aktiviert, wenn PTCHE1 seine hemmende Funktion verliert (ob über PT CH1-Funktionsverlust oder SMO-Zunahmemutation). SMO aktivierende Mutationen (~10–20% der BCCs) und PTSCH1-Funktionseinbuße (~90% der GCCs), beide führen zu konstituierender HH-Wegaktivierung. Vismodegib und Sonidegib sind SMO-Antagonisten – sie binden die SMO Transmembrandomäne und blockieren die nachgeschaltete HH-Signalisierung (GLI1/2-Repression). In der Praxis erfordert die BCC HHI-Therapie keine Vortests für die SBO-Mutation vs. PTCH1-Alle BCCs haben eine HH -Wegaktivierung. SMO Mutationen treten auch im sporadischen Medulloblastom (SHH-Subtyp) und selten bei anderen Tumoren auf. Resistenz: sekundäre SMOmutationen (D473H am häufigsten) treten während der Vismodegiob-Therapie auf, treiben erworbene Resistenzen an. Sonidegib kann bei einigen Vismodegib-resistenten D473H-Muten wirksam sein.
Verwendet von
Therapeutische Relevanz
BMA-SMO-BCC- Hedgehog (HH) - Inhibitoren - Vismodegib (Erivedge, FDA 2012) und Sonidegib (Odomzo,...
Biomarker
BIO-PTCH1- PTCH1-Funktionsverlustmutation (Patched-1)
Erkrankung
DIS-BCC- Basalzellkarzinom (BCC)
Anwendungsgebiet
IND-BCC-1L-SONIDEGIB- IND-BCC-1L-SONIDEGIB