Der PTCH1-Verlust ist der primäre molekulare Treiber von BCC (~90% der sporadischen Fälle und alle Gorlin-Fälle...
Deterministische Ansicht der Quelle YAML Entität. Klinische Autorität bleibt mit den zitierten Quell-IDs und Rezensenten Sign-off Zustand.
| ID | BMA-PTCH1-BCC |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-BCC |
| Quellen | SRC-NCCN-SKIN-2025 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-PTCH1 |
|---|---|
| Variante | PTCH1 loss-of-function (somatic — sporadic BCC; germline — Gorlin/Basal Cell Nevus Syndrome); activates HH pathway via SMO disinhibition |
| Erkrankung | DIS-BCC |
| ESCAT-Stufe | IA |
| Empfohlene Kombinationen | vismodegib 150 mg PO QD (see BMA-SMO-BCC for full regimen details), sonidegib 200 mg PO QD with food, cemiplimab 350 mg IV q3w (post-HHI), Gorlin syndrome: multidisciplinary surveillance (dermatology, ophthalmology, neurology, genetics); vismodegib for high-burden BCC with toxicity break strategy |
| Zusammenfassung der Beweise | Der Verlust von PTCH1 ist der primäre molekulare Treiber von BCC (~90% der sporadischen Fälle und alle Gorlin-Syndrom-assoziierten BCCs). Verlust der PTCHE1-Funktion hemmt SMO, konstitutiv aktivierendes Hedgehog (HH) Signalgebung. Therapeutische Implikation ist identisch mit SMO-mutantem BCC: SMO Antagonisten (Vismodegib, Sonidegib) Block SMO Aktivität flussabwärts von FTCH1 und Wiederherstellung HH-Wegunterdrückung. FDA-Zulassungen für Vismodegib (2012) und Sonidegib(2015) für laBCC/mBCC gelten unabhängig davon, ob der zugrunde liegende Treiber PTCH1-Verlust oder SMO-Mutation ist – die klinische Eignung beruht ausschließlich auf dem Krankheitsumfang (lokal fortgeschritten oder metastasiert) und der chirurgischen/radiationstauglichkeit, nicht auf molekularen Tests. Gorlin-Syndrom (germline PTCH1): Dieselbe therapeutische Vorgehensweise, aber die Strahlentherapie ist relativ kontraindiziert (Strahlungsinduzierte BCC im Feld). Cemiplimab FDA zugelassene post-HHI (2021). Siehe BMA-SMO-BCC für vollständige Wirksamkeitsdaten (ERIVANCE, BOLT-Studien) — die PTCH1- und SMO- BMA Einträge teilen identische therapeutische Empfehlungen; die Unterscheidung ist klinisch relevant für Resistenzmechanismus (sekundäre SMO sinngemäß ... |
Anmerkungen
ESCAT IA (cross-reference BMA-SMO-BCC for primary efficacy citations). The PTCH1 BMA exists separately from SMO BMA because: (1) Gorlin syndrome patients require specific management considerations (radiation avoidance, genetic counseling, enhanced surveillance); (2) PTCH1 germline testing should be offered to BCC patients with early onset (<30y), multiple synchronous BCCs, or family history; (3) acquired HHI resistance mechanism in PTCH1-driven BCC involves secondary SMO mutation (not amplification of PTCH1). Distinguish: PTCH1 somatic (sporadic BCC — most common) vs PTCH1 germline (Gorlin — rare, ~1/30,000 live births, accounts for ~1% of all BCC cases but nearly 100% of childhood BCCs). Gorlin syndrome workup: cranial MRI (calcified falx cerebri, medulloblastoma risk), orthopantomogram (odontogenic keratocysts), skeletal survey, ophthalmology.
Verwendet von
Keine Rückverweise im YAML-Korpus gefunden.