NTHL1 keimlinien-biallelic (homozygot oder zusammengesetzt heterozygote) pathogene Varianten verursachen...
Deterministische Ansicht der Quelle YAML Entität. Klinische Autorität bleibt mit den zitierten Quell-IDs und Rezensenten Sign-off Zustand.
| ID | BMA-NTHL1-GERMLINE-NAP-BIALLELIC |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-05-18 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-CRC |
| Quellen | SRC-NCCN-GENETIC-FAMILIAL-CRC-2025 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-NTHL1-GERMLINE |
|---|---|
| Variante | NTHL1 keimbahn-biallelic pathogen (NTHL1-assoziierte Polyposis, NAP) |
| Erkrankung | DIS-CRC |
| ESCAT-Stufe | IIA |
| Empfohlene Kombinationen | colonoscopy q1-2y from age 25-30 with polypectomy, EGD q3-5y from age 30, breast MRI + mammography annual from age 30-35 (women), endometrial sampling + TVUS q1-2y from age 35-40, annual urinalysis + skin exam, cascade testing — partner carrier screening for couples planning children (autosomal-recessive transmission) |
| Zusammenfassung der Beweise | NTHL1 keimlinienbiallelic (homozygote oder zusammengesetzte heterozygot) pathogene Varianten verursachen NTHL1-assoziierte Polyposis (NAP) — autosomal-rezessive, abgeschwächte/oligopolypose mit früh einsetzendem Kolorektalkarzinom plus einem breiten Multitumorspektrum: Brust (~60% Lebenszeit bei Frauen), Endometrium, Duodenal, Urothelial, Hirntumore, Basalzellkarzinome und hämatologische maligne Erkrankungen. Tumore tragen die charakteristische NTHL1-Mutationssignatur (SBS30 — C>T bei NCG- und NCT-Kontexten) aus defekter Basis-Exzisionsreparatur. Bestätigtes (biallelic) Überwachungsprotokoll (per Grolleman et al. 2019 / NCCN Genetic CRC): Koloskopie q1-2y ab 25-30 mit Polypektomie, EGD q3-5y ab 30 Jahren, MRT-MRT + Mammographie jährlich ab 30-35 (Frauen), Endometriumprobenahme + TVUS q1-2y ab 35-40, Urinanalyse jährlich, Hautuntersuchung jährlich. Heterozygote (monoallelic) NTHL1-Träger werden derzeit nicht bei einem wesentlich erhöhten Krebsrisiko berücksichtigt und treten nicht in die Überwachung ein – nur biallelic Träger qualifizieren sich. ESCAT IIA. |
Anmerkungen
STUB — Wave A+B keimlinienausdehnung. Linked Indication: IND-LYNCH-CARRIER- SURVEILLANCE als am nächsten passende Multiorganüberwachungsvorlage (noch keine NAP-spezifische Indikation vorhanden). Zwei-Klinisch-Co-Lead-Auszeichnung angelangt. Kritisch: Nur biallelic NTHL1-Träger geben dieses Protokoll ein; monoallelic heterozygotes nicht (autosomal-rezessiv). Partner-Treffer-Test für Kaskade-Reproduktionsberatung. Tumormutationssignatur SBS30 in einem CRC ohne explizites Keimergebnis ist ein starkes NTHL1-Fall-Finding-Signal.
Verwendet von
Keine Rückverweise im YAML-Korpus gefunden.