MSH2 somatische Funktionsverlust in crc produziert dMMR/MSI-H Phänotyp. Pan-Tumor MSI-h ICI e...
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| ID | BMA-MSH2-SOMATIC-CRC |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-CRC |
| Quellen | SRC-CIVIC SRC-ESMO-COLON-2024 SRC-NCCN-COLON-2025 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-DMMR-IHC |
|---|---|
| Variante | MSH2 somatischer Funktionsverlust (dMMR/MSI-H) |
| Erkrankung | DIS-CRC |
| ESCAT-Stufe | IA |
| Empfohlene Kombinationen | pembrolizumab monotherapy (1L mCRC dMMR, KEYNOTE-177), dostarlimab (neoadjuvant rectal dMMR, off-label), nivolumab + ipilimumab (2L+ mCRC dMMR, CheckMate-142) |
| Kontraindizierte Monotherapie | FOLFOX/FOLFIRI 1L in dMMR mCRC (unterlegen gegenüber ICI), adjuvante 5-FU Monotherapie in Stadium II dMMr (kein Nutzen, möglicherweise schädlich) |
| Zusammenfassung der Beweise | MSH2 somatic loss-of-function in crc produces dMMR/MSI-H phenotype. Pan-tumor MSI-H ICI eligibility (pembrolizumab per KEYNOTE-158, dostarlimab per GARNET) supersedes tumor-specific lines via tissue-agnostic FDA approval. 1L mCRC: pembrolizumab monotherapy (KEYNOTE-177) — mPFS 16.5 vs 8.2 mo vs chemo. Adjuvant ICI in stage III dMMR CRC under investigation; deferral of adjuvant 5-FU appropriate in stage II dMMR (chemoinsensitive). Neoadjuvant dostarlimab in dMMR rectal cancer → 100% cCR (Cercek 2022). |
Anmerkungen
Somatischer MSH2-Verlust → Kaskadentest optional (Reflexkeimlinienbestätigung ist sehr empfehlenswert; ~30% der dMMR-Tumors haben keimbahnbedingte Ursache). Pan-Tumore MSI-H ICI-Zulassung ersetzt tumorspezifische Linien.
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