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KRAS G12C in mCRC (~3-4%): Einzelagent KRASG12C-Inhibitoren unzureichend (intrinsische EGFR-Hemmer...

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IDBMA-KRAS-G12C-CRC
ArtTherapeutische Relevanz
Statusreviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff | actionability review required
ErkrankungenDIS-CRC
QuellenSRC-CIVIC SRC-ESMO-COLON-2024 SRC-NCCN-COLON-2025

Fakten zur Handlungsfähigkeit

BiomarkerBIO-KRAS-G12C
VarianteG12C
ErkrankungDIS-CRC
ESCAT-StufeIB
Empfohlene KombinationenAdagrasib + Cetuximab, Sotorasib + Panituumumab
Kontraindizierte MonotherapieKRASG12C-Inhibitor-Monotherapie in CRC (analog zu BRAFi-Mononotherapieversagen: EGFR-vermittelte Reaktivierung)
Zusammenfassung der BeweiseKRAS G12C in mCRC (~3-4%): Mono-Agenten KRASG12C-Inhibitoren unzureichend (intrinsische EGFR-Feedback). Kombination Adagrasib + Cetuximab (KRYSTAL-1, Yaeger et al. NEJM 2023) ORR 46%, PFS 6,9 Mo. Sotorasib + Panituumab (CodeBreaK 300, Fakih et al, NEJR 2023). ORR 26% gegen die Entscheidung des Ermittlers. Beide FDA-zugelassen 2024.

Anmerkungen

ESCAT IB. OncoKB Level 1. Combo mit Anti-EGFR-Antikörper ist obligatorisch. Frontline noch FOLFOX/FOLFIRI ± bev.

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