Revumenib (SNDX-5613), ein oraler Menin-Inhibitor, ist FDA-genehmigt (Nov 2024) für rezidivierte/r...
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| ID | BMA-KMT2A-REARR-AML |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-05-03 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-AML |
| Quellen | SRC-ELN-AML-2022 SRC-NCCN-AML-2025 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-KMT2A-REARRANGEMENT |
|---|---|
| Variante | KMT2A (MLL)-Umlagerung — jeder Fusionspartner (u. a. KMT2-A-MLLT3/AF9, KMT-2A-mlLT4/AF6, KMM2A-ELL, K MT2A -MLLT1/ENL, KMS2A –AF1Q, KML2A–AFDN); nachgewiesen durch FISH, RNA-Seq oder Zytogenetik) |
| Erkrankung | DIS-AML |
| ESCAT-Stufe | IA |
| Empfohlene Kombinationen | revumenib 163 mg PO BID (with strong CYP3A4 inhibitor: 95 mg BID) monotherapy — R/R KMT2A-rearranged AML post ≥2 prior lines, revumenib + venetoclax + azacitidine (investigational; phase II enrollment ongoing as of 2026) |
| Zusammenfassung der Beweise | Revumenib (SNDX-5613), an oral menin inhibitor, is FDA-approved (Nov 2024) for relapsed/refractory KMT2A-rearranged acute leukemia (AML and ALL). AUGMENT-101 (Issa et al. NEJM 2023; Erba et al. ASH 2023 update): KMT2A-rearranged R/R AML/ALL — ORR 23% (CR + CRh + CRi), complete remission with full recovery 18%; mOS 8.0 mo. FDA accelerated approval based on remission rate as surrogate endpoint. KMT2A rearrangement is present in ~10% of adult AML (more common in secondary/therapy-related AML and infant leukemia). Menin is an essential co-factor of KMT2A-fusion oncoproteins — revumenib disrupts menin-MLL interaction, restoring differentiation block. Combination strategies under evaluation: revumenib + venetoclax + azacitidine (phase II ongoing). ELN 2022 risk: KMT2A-rearranged AML classified as intermediate risk (specific partner-dependent — MLLT3 intermediate; others may be adverse). |
Anmerkungen
ESCAT IA (beschleunigte Zulassung; Bestätigungsphase III AUGMENT-101P läuft noch). Arzneimittelwechselwirkung Vorsicht: Revumenib ist ein CYP3A4-Substrat; starke CYP3 A4-Inhibitoren (Zylinder) erfordern eine Dosisreduktion auf 95 mg BID. QTc-Verlängerungsüberwachung erforderlich (Baseline EKG, Kalium/Magnesium-Korrektur). Differenzierungssyndromrisiko (ähnlich ATRA in APL) — Überwachung auf Fieber, Hypotonie, Lungeninfiltrate; prophylaktische Kortikosteroide werden untersucht. Brücke zu AlloHCT sollte für alle zugelassenen Patienten geplant werden, die eine Remission erreichen. NPM1-mutierte AML ist eine separate FDA-zugelassene Indikation für Revumenib (gleiches Medikament, unterschiedlicher Biomarkermechanismus) – siehe BMA für NPM1, wenn erstellt.
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Therapeutische Relevanz
BMA-KMT2A-REARR-B-ALL- Revumenib (Menin-Inhibitor) FDA-genehmigt (Nov 2024) für rezidivierte/refraktäre KMT2A-Rearran...