Onco Wiki / Aktionsfähigkeit

IDH1/IDH2-Mutation ist das bestimmende molekulare Merkmal von WHO Grad 2 (und 3) diffuse Gliom...

Deterministische Ansicht der Quelle YAML Entität. Klinische Autorität bleibt mit den zitierten Quell-IDs und Rezensenten Sign-off Zustand.

IDBMA-IDH-MUTATION-GLIOMA-LOW-GRADE
ArtTherapeutische Relevanz
Statusreviewed 2026-05-03 | pending_clinical_signoff | actionability review required
ErkrankungenDIS-GLIOMA-LOW-GRADE
QuellenSRC-EANO-LGG-2024 SRC-NCCN-CNS-2025

Fakten zur Handlungsfähigkeit

BiomarkerBIO-IDH-MUTATION
VarianteIDH1 or IDH2 mutation (IDH1 R132H most common >90%; IDH1 R132C/G/S/L; IDH2 R140Q/R172K — WHO CNS grade 2 astrocytoma or oligodendroglioma context)
ErkrankungDIS-GLIOMA-LOW-GRADE
ESCAT-StufeIA
Empfohlene KombinationenVorasidenib 40 mg PO einmal täglich Monotherapie (postoperatives 1L-Dosierungsschema; INDIGO)
Kontraindizierte MonotherapieIvosidenib Monotherapie (IDH1 ZNS-Penetration unzureichend für das Gehirn; Ivosidenib ist für AML und Cholangiokarzinom, nicht Gliom zugelassen)
Zusammenfassung der BeweiseIDH1/IDH2 mutation is the defining molecular feature of WHO grade 2 (and 3) diffuse gliomas — astrocytoma, IDH-mutant and oligodendroglioma, IDH-mutant and 1p/19q codeleted. Vorasidenib (dual IDH1/IDH2 inhibitor) is FDA-approved (Aug 2024) for IDH1- or IDH2-mutated grade 2 glioma in adults following prior surgery. INDIGO trial (Mellinghoff et al. NEJM 2023 — phase III, 331 pts): vorasidenib 40 mg/day vs placebo; mPFS 27.7 vs 11.1 mo (HR 0.39, p<0.001); 61% reduction in risk of progression or death; time to next intervention also significantly improved. The approval defines a new 1L systemic standard after surgery for IDH-mutant grade 2 glioma. EANO 2024 guidelines incorporate vorasidenib as preferred systemic option at progression or post-biopsy-only grade 2 IDH-mutant glioma. IDH1 R132H accounts for >90% of IDH-mutant LGG; IDH2 mutations ~3-5%; rare non-R132H IDH1 mutations ~5%.

Anmerkungen

ESCAT IA. INDIGO-Studie ist die erste Phase III RCT, die PFS-Vorteil mit einem gezielten Wirkstoff in niedriggradigen Gliomen demonstriert. IDH-Mutationstests durch Sequenzierung der nächsten Generation oder Immunhistochemie (IDH1 R132H-Antikörper - umfasst >90%) sind nun in allen WHO-Grad 2-3 Gliom pro WHO-CNS 2021 Klassifikation obligatorisch. Vorasidenib hat eine bessere CNS-Penetration als Ivosidenib (speziell für Gehirntumor Kontext entwickelt). Starkes Sicherheitsprofil: Überwachung der Lebertoxizität (LFTs) erforderlich — Höhe der Stufe 3+ ALT ~10%. Verwechseln Sie nicht mit GBM (IDH-Wildtyp Grad 4), wo Vorasidenib keine Zulassung besitzt.

Verwendet von

Therapeutische Relevanz