HER2-verstärkte metastasierende Kolorektalkarzinom (~3-5% in der RAS/BRAF-WT-Population): Tucatinib...
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| ID | BMA-HER2-AMP-CRC |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-CRC |
| Quellen | SRC-CIVIC SRC-ESMO-COLON-2024 SRC-NCCN-COLON-2025 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-HER2-SOLID |
|---|---|
| Variante | Verstärkung/Überexpression — IHC 3+ oder (IHC 2+ + ISH verstärkt, HER2/CEP17 ≥2.0); ~3-5% metastasierende Darmkrebse (RAS/BRAF-WT) |
| Erkrankung | DIS-CRC |
| ESCAT-Stufe | IB |
| Empfohlene Kombinationen | tucatinib + trastuzumab (2L+ HER2+ RAS-WT mCRC per SRC-NCCN-COLON-2025), trastuzumab deruxtecan (2L+ HER2+ mCRC per SRC-NCCN-COLON-2025), trastuzumab + lapatinib (alternative per HERACLES, listed in SRC-NCCN-COLON-2025) |
| Kontraindizierte Monotherapie | HER2-gerichtete Therapie bei RAS-mutiertem mCRC (RAS-Mutation treibt die nachgelagerte Resistenz pro SRC-NCCN-COLON-2025), Trastuzumab-Monotherapie |
| Zusammenfassung der Beweise | HER2-verstärkte metastasierende Darmkrebserkrankungen (~3-5% bei RAS/BRAF-WT-Population): Tucatinib + Trastuzumab ist FDA-zugelassen 2L+ für HER2-positive RAS-WAT mCRC auf Basis von MOUNTAINEER (Strickler Lancet Oncol 2023 — ORR 38%, mDOR 12 Mo) pro SRC-NCCN-COLOON-2025. Trastuzuzumab Deruxtecan hat auch Aktivität (DESTINY-CRC01 Siena Lancets Oncol 2021 — ORS 45% bei HER2 IHC 3+ RAS‐WT) und tumoragnostische FDA Zulassung (2024) für HER2 positive solide Tumore, die bei der vorherigen Therapie vorangekommen sind. Als Alternative wird auf ältere Trastuzumab + Lapatinib (HERACLES) verwiesen. RAS-mutante Tumoren sollten keine HER2-gerichtete Therapie in 2L erhalten, da die RAS -getriebene Resistenz gut dokumentiert ist pro SRC-NCCN-COLON-2025. |
Anmerkungen
ESCAT IB / OncoKB Level 2 (initially Level 2A in CRC pre-MOUNTAINEER; Level 1 tumor-agnostic for T-DXd 2024). HER2 testing recommended for metastatic CRC with RAS/BRAF-WT genotype per SRC-NCCN-COLON-2025. RAS mutation = exclusion criterion for anti-HER2 therapy. Bibliographic record SRC-DESTINY-CRC01-SIENA-2021 is available; SRC-MOUNTAINEER-STRICKLER-2023 and SRC-HERACLES remain source gaps. Claim-level linkage requires clinical sign-off.
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