FLT3-D835 (TKD) in neu diagnostizierter AML: Midostaurin + 7+3 wurde in FLT3-mutant (ITD) untersucht.
Deterministische Ansicht der Quelle YAML Entität. Klinische Autorität bleibt mit den zitierten Quell-IDs und Rezensenten Sign-off Zustand.
| ID | BMA-FLT3-D835-AML |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-AML |
| Quellen | SRC-CIVIC SRC-ELN-AML-2022 SRC-NCCN-AML-2025 SRC-RATIFY-STONE-2017 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-FLT3-D835 |
|---|---|
| Variante | TKD-Punktmutation (D835Y/V/H/F; ~7% AML, häufig mit ITD zusammen) |
| Erkrankung | DIS-AML |
| ESCAT-Stufe | IB |
| Empfohlene Kombinationen | midostaurin + 7+3 + HiDAC consolidation + midostaurin maintenance, consider gilteritinib (off-label intensification or post-induction maintenance, trial) |
| Kontraindizierte Monotherapie | Quizartinib-Monotherapie (inaktiv gegenüber D835 — Typ II FLT3i; nur das Etikett Quantum-First ist FLT3-ITD) |
| Zusammenfassung der Beweise | FLT3-D835 (TKD) in newly-diagnosed AML: midostaurin + 7+3 was studied in FLT3-mutant (ITD or TKD) AML in RATIFY (Stone 2017) — benefit driven primarily by ITD subset, with smaller magnitude in TKD. Quizartinib (type II FLT3i) is INACTIVE against TKD D835 (target alternate conformation). Gilteritinib (type I) and midostaurin retain activity. ELN 2022 prognostic impact of D835 alone is intermediate. |
Anmerkungen
ESCAT IB. OncoKB Level 1. Critical TKI-selection point: D835 confers resistance to type II FLT3i (quizartinib, sorafenib) but NOT to type I FLT3i (gilteritinib, midostaurin, crenolanib). Companion diagnostic: LeukoStrat CDx detects both ITD and TKD D835.
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