DDR2 aktivierende Mutationen werden in ~2–4% des Plattenepithelkarzinoms der Lunge identifiziert...
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| ID | BMA-DDR2-NSCLC-SQUAMOUS |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-NSCLC |
| Quellen | SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-NSCLC-2025 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-DDR2 |
|---|---|
| Variante | DDR2 Aktivierungsmutation in Plattenepithel-NSCLC (~2–4%); Untersuchungsziel RTK; Dasatinib hemmt DDR2 aber keine zugelassene DDR2-selektierte Therapie |
| Erkrankung | DIS-NSCLC |
| ESCAT-Stufe | IIIB |
| Empfohlene Kombinationen | Pembrolizumab 200 mg q3w + carboplatin AUC6 + paclitaxel 200 mg/m² (or nab-paclitaxel 100 mg/m² days 1,8,15) — 1L squamous NSCLC regardless of DDR2 status (KEYNOTE-407; Category 1), Docetaxel ± ramucirumab — 2L squamous NSCLC after platinum failure; DDR2 status does not select therapy |
| Zusammenfassung der Beweise | DDR2-Aktivierungsmutationen werden in ~2–4% des Plattenepithelkarzinoms der Lunge (erreicht in Platteneim gegenüber Adenokarzinoma) identifiziert. DDR2-Signale über SRC- und MAPK-Wege; Dasatinib (ein BCR-ABL/SRC/KIT-Inhibitor) hemmt auch DDR2-Kinase. Klinische Beweise: (1) Präklinische: DDR2 S768R-mutante Linien empfindlich auf DasatInib in vitro; Erlotinib nicht aktiv. (2) Klinische (LUNG-MAP S1400D, NCT02154490): Phase-II-Schallstudie mit Dasatinib für DDR2-mutant-squamous NSCLC wurde aufgrund unzureichender Einschreibung und begrenzter Signale frühzeitig geschlossen; keine signifikante ORR-Studie berichtet. (3) Fallberichte: Einzelreaktionen auf DasatINib bei DDR2- Mutant-Squamoous NSCLA (Hammerman et al. Cancer Discov 2011); keine prospektive Validierung. Standard der Behandlung für Plattenepithel NSCLC (unabhängig vom DDR2-Status): Pembrolizumab ± Carboplatin/nab-paclitaxel/paclitacel (KEYNOTE-789/407) pro PD-L1 und Histologie. DDR2-Mutation ändert den Behandlungsalgorithmus in den aktuellen Richtlinien nicht. ESCAT IIIB: prognostischer/Untersuchungsmarker mit unzureichenden klinischen Nachweisen zur Therapieauswahl. |
Anmerkungen
Escat IIIB: DDR2-Mutation im Plattenepithel NSCLC ist ein Untersuchungsziel ohne zugelassene Therapie. Klinisch wichtige Unterschiede: (1) DDR2 ist nicht in Standard NCCN-erforderlichen Biomarker-Tests (EGFR, ALK, ROS1, BRAF, KRAS, MET, RET, NTRK, PD-L1, TMB); NGS-Panels können es übrigens erkennen. (2) SRC-Inhibitoren (Dasatinib) haben dosislimitierende Toxizität (Flüssigkeitsretention, Pleuraerguss) bei Dosen, die für DDR2-Hemmung in soliden Tumoren benötigt werden. (3) Bei DDR2-mutanten Patienten, die bei der Standardtherapie vorangekommen sind, ist die Aufnahme in eine DDR2-Ziel-Korbstudie der empfohlene Ansatz. (4) DDR2-Mutation bei CRC oder Brustkrebs hat keine klinische Bedeutung.
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