BRAF V600E bei anaplastischem Schilddrüsenkarzinom (ATC, ~25-50% der Fälle): Dabrafenib + Trametin...
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| ID | BMA-BRAF-V600E-THYROID-ANAPLASTIC |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-THYROID-ANAPLASTIC |
| Quellen | SRC-CIVIC SRC-NCCN-THYROID-2025 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-BRAF-V600E |
|---|---|
| Variante | V600E (Exon 15, Kinasedomäne — vorhanden bei ~25-50% des anaplastischen Schilddrüsenkarzinoms) |
| Erkrankung | DIS-THYROID-ANAPLASTIC |
| ESCAT-Stufe | IA |
| Empfohlene Kombinationen | Dabrafenib + Trametinib (1L V600E ATC pro SRC-NCCN-THYROID-2025), Neoadjuvant Dabrapenib + Straßenbahnib → Operation → adjuvantes systemisches ± RT (initiell unreseziert, pro SRK-NccN-THYROid-2025) |
| Kontraindizierte Monotherapie | BRAF-Hemmer-Monotherapie (paradoxe MAPK-Aktivierung; Kombination mit MEK-Hemmer erforderlich nach SRC-NCCN-THYROID-2025) |
| Zusammenfassung der Beweise | BRAF V600E in anaplastic thyroid carcinoma (ATC, ~25-50% of cases): dabrafenib + trametinib has tumor-agnostic FDA approval for BRAF V600E unresectable/metastatic disease and is preferred 1L for V600E-mutant ATC per SRC-NCCN-THYROID-2025. The pivotal ROAR basket trial (Subbiah JCO 2018 — ATC cohort ORR 69%, mOS ~14 mo, dramatic response in a historically rapid-fatal disease — historical mOS ~5 mo) drove the 2018 FDA accelerated approval (full conversion 2022 with pan-cancer broadening). Consider neoadjuvant dabrafenib+trametinib to enable surgery in initially unresectable V600E ATC per SRC-NCCN-THYROID-2025. |
Anmerkungen
ESCAT IA / OncoKB Level 1. ATC is a clinical emergency — initiate BRAF testing on the same day as biopsy diagnosis per SRC-NCCN-THYROID-2025 ("RAID" workflow). Resistance: development of MEK reactivation, alternative MAPK isoforms; triple combination with anti-PD-1 (ATLEP trial) is investigational. Source-gap: SRC-ROAR-SUBBIAH-2018 not yet ingested.
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