APC somatische Funktionsverlust-Mutationen treten in ~80% der sporadischen kolorektalen Karzinome (C...
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| ID | BMA-APC-CRC |
|---|---|
| Art | Therapeutische Relevanz |
| Status | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff | actionability review required |
| Erkrankungen | DIS-CRC |
| Quellen | SRC-ESMO-CRC-2024 SRC-NCCN-COLON-2025 |
Fakten zur Handlungsfähigkeit
| Biomarker | BIO-APC |
|---|---|
| Variante | APC-Funktionsverlust-Mutation (somatisch) im Kolorektalkarzinom — WNT/β-Catenin-Wegfahrer; keine zugelassene APC-gesteuerte Therapie |
| Erkrankung | DIS-CRC |
| ESCAT-Stufe | IIIB |
| Empfohlene Kombinationen | FOLFOX oder FOLFIRI ± Bevacizumab — Standard 1L mCRC unabhängig vom APC-Status (NCCN-Kategorie 1), Cetuximab oder Panituumumab – für RAS/RAF-Wildtyp linksseitige mCRK (Anti-EGFR-Zulassungsfähigkeit bestimmt durch KRAS/NRAS/BRAF, nicht APC), Pembrolizumab 200 mg q3w — 1L für MSI-H/dMMR mCRk (KEYNOTE-158/177; APC Co-Mutation häufig, aber nicht das Förderkriterium) |
| Zusammenfassung der Beweise | APC somatische Funktionsverlustmutationen treten bei ~80% der sporadischen Kolorektalkarzinome (CRC) auf und stellen das früheste molekulare Ereignis in der Adenom-Karzinom-Sequenz dar. APC-Verlust stabilisiert β-Catenin, treibende konstitutive WNT-Zielgentranskription (MYC, CCND1). Trotz seiner Allgegenwart ist APC kein direktes therapeutisches Ziel für eine systemische Therapie in CRC: (1) WNT-Wege-Inhibitoren: Porkupin-Inhibitoren (WNT-974/LGK-974, RXC004) blockieren Wnt-Ligand-Sekretion vor APC und befinden sich in Phase-I/II-Studien über WNT-getriebene Tumoren einschließlich CRC. Frühe Ergebnisse zeigen eine bescheidene Einzelagentenaktivität; keine CRC-spezifische Zulassung. (2) Tankyrase-Hemmer: Block-AXIN-Degradation → Wiederherstellung des Zerstörungskomplexes trotz APC-Verlust; frühes präklinisches/Phase I (NVP-TNKS656, G007-LK); dosislimitierende GI-Toxizität. (3) APC-Verlust prognostiziert nicht das Ansprechen auf Anti-EGFR (Cetuximab/Panitumumumab) in CRC — RAS/RAF-Wildtypstatus bestimmt Anti-EGFR-Zulassung, nicht APC-Status. (4) MSI-H/dMMR-CRC (~15%) co-occurs häufig mit somatischer APC-Mutation; Immuntherapie (Pembrolizumab 1L oder 2L) ist über den MMR-Defizit... |
Anmerkungen
ESCAT IIIB: APC mutation marks the adenoma-carcinoma sequence but is not currently actionable for therapy selection. Key clinical implications: (1) Germline testing: any patient <50y with CRC or with ≥10 adenomas should have germline APC testing to exclude FAP/AFAP; prophylactic colectomy is curative. (2) WNT pathway state: nuclear β-catenin IHC is a surrogate; useful when full sequencing unavailable but does not add actionability above sequencing. (3) Trial eligibility: WNT pathway basket trials (porcupine inhibitors RXC004, LGK-974) use APC mutation or CTNNB1 mutation as eligibility criteria. (4) Resistance context: APC loss in CRC that acquires KRAS or BRAF mutations represents late clonal evolution; serial ctDNA may track this.
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